[发明专利]包含奥美拉唑和兰索拉唑以及缓冲剂的组合的组合物及其使用方法

说明书

发明领域

该申请要求2008年2月20日提交的美国临时申请Ser.No61/030,045的优先权，将其通过援引在此并入本文。

本文描述的是包含奥美拉唑、兰索拉唑和缓冲剂的药物组合物。本文还提供使用上述组合物的方法。

技术背景

如本文所用，短语“对酸不稳定的药物试剂”是指受酸催化降解影响的任意药理学活性的药物。对酸不稳定的药物试剂的一种类别是抗分泌药试剂类，其并不展示抗胆碱能或H₂组胺拮抗特性，但是通过特异性抑制位于胃壁细胞的分泌表面的H⁺、K⁺-ATP酶酶体系(此后称为“质子泵抑制剂”或“PPIs”)来抑制胃酸分泌。这些试剂通过阻滞酸产生的最终步骤来提供哺乳动物比如人中的更具体类别的胃酸分泌抑制剂。

PPIs的一种特定类别包括经取代的苯并咪唑化合物，其含有桥联经取代苯并咪唑和吡啶环的亚磺酰基。另一类PPIs是经取代的芳基-咪唑类，比如经取代的二环芳基-咪唑。当PPIs从血液到达壁细胞并扩散进入分泌小管时发生作用机制，此时它们变为质子化形式并因此在此停留。然后，据信该质子化物质重排形成次磺酸和次磺酰胺。随后，该次磺酰胺据信与在跨膜H⁺，K⁺-ATP酶的细胞外(管腔)域中关键位点的巯基共价地互相作用。参见例如Hardman等人的Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics，907页，第九版(1996)。

目前可获得的PPI药剂具有达到最大效果(例如，保持胃pH大于约3.5)的迟延，使得可以需要大约5日来达到稳态效果。因此，希望具有从药剂首次给药开始在前5日对胃pH的显著效果。

发明概述

在各种实施方式中，本公开提供药物组合物，其包含具有任选肠包衣的治疗有效部分的第一质子泵抑制剂(PPI1)；具有任选肠包衣的治疗有效部分的第二质子泵抑制剂(PPI2)；和一种或多种缓冲剂。

另一实施方式公开药物组合物，其包含具有任选肠包衣的治疗有效部分的奥美拉唑，具有任选肠包衣的治疗有效部分的兰索拉唑，和碳酸氢钠或其它缓冲剂。