[发明专利]植入物及其制备方法

权利要求书

1.一种制备具有涂层的植入物的方法，所述涂层在植入状态至少占据与硬和/或软组织至少间接接触的一些表面区域，所述涂层包含由开链的具有生物学活性的二羟基酸形式衍生的可药用盐形式的他汀，并具有选自支链或直链、取代或未取代、饱和或部分不饱和的C₁₀-C₃₀的烷基、链烯基、烷基芳基、芳基、环烷基、烷基环烷基或烷基环芳基的胺或其混合物的至少一种其它组分，和/或至少一种水溶性离子聚合物组分，所述方法的特征在于，

通过以下步骤在混悬介质或溶剂中制备所述他汀与所述至少一种组分和/或所述水溶性离子聚合物组分的悬液和/或溶液：将溶解在合适溶剂(优选至少为醇或醇水混合物(优选比例为25∶75))中的所述二羟基酸形式的他汀和溶解在至少一种溶剂(优选醇或醇水混合物)中的其它组分和/或水溶性离子聚合物组分混合，分离作为混合盐的沉淀产物，然后将该混合盐溶解或悬浮在溶剂或混悬介质中，和

通过喷涂、滴加或浸渍所述悬液或溶液将所述涂层施加于所述待涂覆的植入物表面，以及

除去所述混悬介质或溶剂，优选通过蒸发或汽化，以形成低水溶性的包含他汀的干燥涂层。

2.权利要求1的方法，其特征在于对所述包含所述他汀和/或所述其它组分和/或离子聚合物组分的悬液和/或溶液的浓度进行选择，使得所述他汀和所述组分和/或离子聚合物组分以10∶1至1∶5、优选以2∶1至1∶2的比例存在于通过原位成盐所形成的涂层中。

3.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于

通过喷涂、滴加或浸渍进行的所述涂覆过程为制备所述至少一种组分和/或所述水溶性离子聚合物组分在所述至少一种醇或醇-水混合物中的第一悬液和/或溶液，和通过将二羟基酸形式的所述他汀溶解在至少一种醇或醇-水混合物(优选比例为25∶75)中来制备所述他汀在混悬介质或溶剂中的第二悬液或溶液，

通过喷涂、滴加或浸渍将所述第一或第二悬液和/或溶液施加到所述待涂覆表面，除去所述混悬介质或溶剂(优选通过蒸发或汽化)，然后通过喷涂、滴加或浸渍将所述另一种悬液和/或溶液施加到所述待涂覆表面，除去所述混悬介质或溶剂(优选通过蒸发或汽化)，以形成低水溶性的包含他汀的干燥涂层。

4.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述混悬介质或溶剂是混悬介质或溶剂混合物。

5.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所使用的混悬介质或溶剂是水或者一种或多种有机混悬介质或溶剂或者在化学上可能的这些体系的混合物，优选氯仿作为所述混悬介质或者乙醇和/或甲醇作为所述溶剂。

6.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述他汀是选自以下的组分：阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀或瑞舒伐他汀、美伐他汀、角鲨抑素、辛伐他汀，或这些组分的混合物。

7.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述他汀是辛伐他汀。

8.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述他汀与所述其它组分和/或所述水溶性离子聚合物组分作为低水溶性的复合物或混合盐存在于所述涂层中。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述复合物或混合盐在纯水中在室温下的溶解度小于1mg/ml，优选在室温下在小于0.05-0.9mg/ml的范围内。

10.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述其它组分是至少一种非支链的、优选未取代的、C₁₀-C₂₀烷基胺，和/或其碱金属盐或碱土金属盐，优选地选自：癸胺、十四胺、十六胺、十八胺、十二胺。

11.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述其它组分是两亲性组分，其优选具有阳离子特性，特别优选带有一个正电荷。

12.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述他汀以游离二羟基酸形式和至少部分以碱金属、碱土金属、铵和/或镁盐的形式和/或与作为铵阳离子的所述其它组分形成的盐的形式存在。

13.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于所述水溶性离子聚合物组分是具有游离阳离子基团的聚合物组分，尤其是衍生自生物相容性生物聚合物的聚合物组分。