[发明专利]宫颈癌疫苗

权利要求书

1.人宫颈癌的药物疫苗组合物，其含：

(a)(i)●16型人乳头瘤病毒(HPV)的L1病毒样颗粒(VLP)，

●18型HPV的L1VLP，或

●上述之组合；及

(ii)脱酰基化的非毒性脂寡糖(LOS)；及

(b)药学可接受载质。

2.权利要求1的组合物，其中所述16或18型HPV的L1VLP通过纯化过程获得，所述纯化过程包括下列步骤：

(i)培养含编码所述16或18型HPV的L1的核苷酸序列的酵母；

(ii)裂解所述培养的酵母；

(iii)通过用硫酸铵沉淀所述酵母裂解物来除去杂质；及

(iv)对已除去所述杂质的所述酵母裂解物进行肝素层析或阳离子交换层析。

3.权利要求1的组合物，其中所述非毒性LOS通过由碱处理LPS(脂多糖)的脂质A脱酰基化来脱毒。

4.权利要求1的组合物，其中所述非毒性LOS具有1,500～10,000Da范围的分子量。

5.权利要求4的组合物，其中所述非毒性LOS具有2,000～4,000Da范围的分子量。

6.权利要求1的组合物，其中所述非毒性LOS源于大肠杆菌(Escherichia coli)。

7.权利要求1的组合物，其中所述药物组合物还含免疫佐剂，所述免疫佐剂是下列的盐或它们的氢氧化物：

●选自Mg、Ca、Sr、Ba及Ra的II族元素；

●选自Ti、Zr、Hf及Rf的IV族元素；或

●铝。

8.预防人宫颈癌的方法，包括给人施用权利要求1～7中任一项的药物组合物。

9.制备人乳头瘤病毒(HPV)的L1病毒样颗粒(VLP)的方法，包括下列步骤：

(i)培养含编码HPV L1的核苷酸序列的酵母；

(ii)裂解所述培养的酵母；

(iii)用硫酸铵沉淀所述酵母裂解物以除去杂质；及

(iv)对已除去所述杂质的所述酵母裂解物进行肝素层析或阳离子交换层析。

10.权利要求9的方法，其中所述HPV是16型HPV或18型HPV。

11.权利要求9的方法，其中所述方法还在所述步骤(iii)及所述步骤(iv)之间包括步骤(iii-2)：另外用0.001～0.3M NaCl沉淀所述酵母裂解物，以除去所述杂质。

12.权利要求9的方法，其中所述阳离子交换层析用含磷酸基团的阳离子交换剂进行。

13.编码16型人乳头瘤病毒(HPV)的L1病毒样颗粒(VLP)的核酸序列，其含SEQ ID NO：1的核苷酸序列。

14.编码18型人乳头瘤病毒(HPV)的L1病毒样颗粒(VLP)的核酸序列，其含SEQ ID NO：3的核苷酸序列。

15.酿酒酵母(保藏号：KCCM11036P)，其经权利要求13的编码16型人乳头瘤病毒(HPV)的L1病毒样颗粒(VLP)的核酸序列转化。

16.酿酒酵母(保藏号：KCCM11037P)，其经权利要求14的编码18型人乳头瘤病毒(HPV)的L1病毒样颗粒(VLP)的核酸序列转化。