[发明专利]溶解结构域融合构建体及其制备和使用方法

权利要求书

1.融合构建体，其包含第一结构域和第二结构域，其中所述第一结构域由包含选自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的肽的12-28氨基酸序列或包含选自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的肽的12-25氨基酸序列组成，其中一个或多个K残基被F或L残基中的任一个所替换，一个或多个F残基被K、A或L残基中的任一个所替换，或者一个或多个A残基被K、F或L残基中的任一个所替换；且所述第二结构域包含结合部分。

2.融合构建体，其包含第一结构域和第二结构域，其中所述第一结构域由选自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的氨基酸序列或选自KFAKFAKKFAKFAKK、KFAKFAKKFAKFAKKF、KFAKFAKKFAKFAKKFA、KFAKFAKKFAKFAKKFAK、KFAKFAKKFAKFAKKFAKF和KFAKFAKKFAKFAKKFAKFA的氨基酸序列组成，其中一个或多个K残基被F或L残基中的任一个所替换，一个或多个F残基被K、A或L残基中的任一个所替换，或者一个或多个A残基被K、F或L残基中的任一个所替换；且所述第二结构域包含结合部分。

3.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述结合部分结合至受体、配体或抗原。

4.如权利要求3所述的融合构建体，其中所述配体包括受体激动剂和拮抗剂。

5.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述结合部分结合至在细胞上表达的受体、配体或抗原。

6.如权利要求5所述的融合构建体，其中所述细胞为高度增殖细胞。

7.如权利要求5所述的融合构建体，其中所述细胞为乳腺、卵巢、子宫、子宫颈、前列腺、睾丸、肾上腺、脑垂体或子宫内膜细胞。

8.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述结合部分包括配体、受体或抗体。

9.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述结合部分包括肽、多肽、蛋白、核酸或碳水化合物。

10.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述结合部分为激素、激素类似物、与激素受体结合的激素或激素类似物的片段、激素受体或者与激素或激素受体结合的药剂。

11.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述结合部分具有线性或环状结构。

12.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述结合部分结合至激素或激素受体。

13.如权利要求12所述的融合构建体，其中所述激素选自促性腺激素释放激素I、促性腺激素释放激素II、八目鳗III促黄体激素释放激素、促黄体激素β链、促黄体激素、绒毛膜促性腺激素、绒毛膜促性腺激素β-亚单位、促黑色素细胞激素、雌二醇、乙烯雌酚、多巴胺、生长激素抑制素、促卵泡成熟激素(FSH)、糖皮质激素、雌激素、睾丸激素、雄烯二酮、二氢睾丸激素、脱氢表雄酮、黄体酮或雄性激素。

14.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述第二结构域由氨基酸序列组成或包含氨基酸序列。

15.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述第一或第二结构域由约1-10、10-20、15-20、20-30、30-40、40-50、60-70、70-80、80-90、90-100或更多的氨基酸序列所组成或包含该氨基酸序列。

16.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述第一结构域由约15至约20个氨基酸的序列所组成。

17.如权利要求1或2所述的融合构建体，其中所述第一结构域由具有15、16、17、18、19或20个氨基酸的序列所组成。