[发明专利]作为肾素抑制剂的取代的哌啶类

说明书

技术领域

本发明涉及新的取代的4-苯基哌啶类、其制备方法和所述化合物作为药物尤其是作为肾素抑制剂的用途。

背景技术

用作药物的哌啶衍生物公开在例如WO 97/09311中。但是，尤其对于肾素抑制而言，仍需要高效的活性成分。在该情况中，化合物的药动学性质改善(导致更好的口服生物利用度)和/或其整体安全性是重要的。与更好的生物利用度相关的性质例如为增加吸收、代谢稳定性或溶解性、或优化的亲脂性。与更好的安全性相关的性质例如为对药物代谢酶如细胞色素P450酶增加选择性。

发明详述

因此，本发明提供了通式(I)的取代的4-苯基哌啶类和其盐，优选其可药用盐，

其中

R是

C_2-8-链烯基，

C_2-8-炔基，

C_0-8-烷基-羰基-任选地N-单-C_1-8-烷基化的氨基-C_1-8-烷基，

C_3-8-环烷基-C_0-8-烷基，

C_1-8-烷基-磺酰基-C_1-8-烷基，

任选地N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化的氨甲酰基-C_0-8-烷基，

任选地O-C_1-8-烷基化的羧基-C_0-8-烷基，

任选地N和/或N’单-、二-或三-C_1-8-烷基化的脲基-C_1-8-烷基，

杂环基羰基-C_0-8-烷基或

杂环基-C_0-8-烷基；

各个所述基团都可以是被取代的，优选地被1-4个独立地选自以下的取代基取代：

C_1-8-烷氧基，

C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，

C_1-8-烷基，

氰基，

卤素，

羟基，

氧代，

三氟甲氧基和

三氟甲基。

上文(和下文)所提及的C_0-8-烷基基团中的“C₀-烷基”的含义是键，或是氢原子(如果位于末端位置)。