[发明专利]用于治疗、诊断和测试的涉及MS4A12之方法以及靶向MS4A12之试剂

权利要求书

1.降低或者抑制细胞中MS4A12之表达或活性的试剂。

2.权利要求1的试剂，其中所述降低或者抑制细胞中MS4A12之表达或活性降低或抑制所述细胞的生长、增殖、生存力、细胞周期进程、迁移、趋化性和/或侵袭。

3.权利要求1或2的试剂，其中所述细胞中MS4A12的活性是提高或产生所述细胞对EGF的应答性，其中所述细胞对EGF之应答性的提高优选为所述细胞在下述方面的提高：EGF诱导的生长、EGF诱导的增殖、EGF诱导的细胞周期进程、EGF诱导的迁移、EGF诱导的趋化性和/或EGF诱导的侵袭。

4.权利要求1-3中任一项的试剂，其选自：

(i)特异性靶向MS4A12mRNA的siRNA，

(ii)能够与编码MS4A12的核酸选择性杂交的反义核酸，

(iii)能够选择性结合MS4A12的抗体，和

(iv)能够表达(i)的siRNA、(ii)的反义核酸或者(iii)的抗体的核酸分子。

5.权利要求1-4中任一项的试剂，其中所述细胞中MS4A12的活性涉及提高或产生所述细胞的钙池操纵性Ca²⁺内流。

6.包含权利要求1-5中任一项之试剂的组合物。

7.权利要求6的组合物，其还包含降低或者抑制细胞中EGF受体之表达或活性的试剂。

8.权利要求6或7的组合物，其是药物组合物。

9.权利要求1-5中任一项的试剂或权利要求8的组合物，其用于医药中。

10.权利要求1-5中任一项的试剂或权利要求8的组合物，其用于治疗癌症或癌症转移。

11.降低或者抑制细胞对EGF之应答性的方法，其包括使所述细胞与权利要求1-5中任一项的试剂相接触。

12.权利要求11的方法，其还包括使所述细胞与降低或者抑制细胞中EGF受体之表达或活性的试剂相接触。

13.治疗患者中癌症或癌症转移、优选结肠癌或结肠癌转移的方法，其包括向该患者施用权利要求1-5中任一项的试剂。

14.权利要求13的方法，其还包括向该患者施用降低或者抑制细胞中EGF受体之表达或活性的试剂。

15.权利要求13或14的方法，其中所述组合物降低或者抑制患者中的肿瘤生长、肿瘤侵袭和/或肿瘤转移。

16.权利要求13-15中任一项的方法，其中癌细胞中的至少一部分对EGF具有应答性。

17.测定细胞对EGF之应答性的方法，其包括测定所述细胞中MS4A12的表达和/或活性的水平。

18.权利要求17的方法，其中所述测定细胞中MS4A12的表达水平包括测定所述细胞中MS4A12mRNA和/或MS4A12蛋白质的量，和/或所述测定细胞中MS4A12的活性水平包括测定所述细胞中的钙池操纵性Ca²⁺内流，其中所述钙池操纵性Ca²⁺内流优选在存在和不存在降低或抑制细胞中MS4A12之表达或活性之试剂的情况下进行测定。

19.权利要求18的方法，其中所述测定细胞中钙池操纵性Ca²⁺内流包括测定Ca²⁺或Sr²⁺进入细胞的量和/或时程，其中Ca²⁺或Sr²⁺进入细胞的量和/或时程优选在细胞内Ca²⁺池消耗之后测定。

20.权利要求17-19中任一项的方法，其中所述细胞是肿瘤细胞，并且其中所述方法优选地用于测定肿瘤对EGF的应答性和/或肿瘤针对抗EGF肿瘤疗法的应答性。

21.用于提高细胞对EGF之应答性的方法，其包括提高所述细胞中MS4A12的表达或活性。