[发明专利]包含抗真菌剂和抗病毒剂的局部组合物

权利要求书

1.药物组合物，其包含任选地与一种或多种药学可接受的赋形剂组合的抗真菌剂和抗病毒剂。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述抗真菌剂为酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、卡泊芬净，或者羟基吡啶酮衍生物如环吡酮、含羞草碱或去铁酮，并且所述抗病毒剂为替诺福韦、阿昔洛韦和/或更昔洛韦。

3.任一项前述权利要求的药物组合物，其中优选的抗真菌剂为环吡酮，并且优选的抗病毒剂为替诺福韦。

4.任一项前述权利要求的药物组合物，其是如下形式：凝胶剂；喷雾剂；泡沫剂；乳膏剂；洗液；阴道栓剂；胚珠制剂；洗剂；软膏剂；膜剂；泡腾片；棉塞；阴道喷雾剂；溶液剂；洗浴剂；搽剂；贴剂；衬垫；绷带。

5.权利要求4的药物组合物，其中所述组合物是凝胶剂或喷雾剂的形式。

6.权利要求5的药物组合物，其包含脂质体，并且其中所述抗病毒剂和/或所述抗真菌剂被包封在所述脂质体中。

7.权利要求6的药物组合物，其中所述脂质体包含天然磷脂如蛋黄卵磷脂(磷脂酰胆碱)、大豆卵磷脂、溶血卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、双磷脂酰甘油、心磷脂、缩醛磷脂；可由天然磷脂获得到的氢化产物如氢化大豆磷脂酰胆碱；合成磷脂如磷酸二鲸蜡酯、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、桐酰磷脂酰胆碱、桐酰磷脂酰乙醇胺、桐酰磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺；它们的盐和/或相应的二硬脂酰对应物和二肉豆蔻基对应物；及其任意组合。

8.权利要求6的药物组合物，其中所述脂质体进一步包含磷酸二鲸蜡酯；胆固醇；粪甾醇；胆甾烷醇；胆甾烷；麦角固醇；植物甾醇；谷甾醇；羊毛甾醇；蛋白质如白蛋白、免疫球蛋白、酪蛋白、胰岛素、血红蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、α-2-巨球蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、血纤蛋白原、脂肪酶或酶；α-生育酚；硬脂酸；BHT(丁基羟基甲苯)；抗坏血酸；甲磺酸去铁胺；硬脂酰胺；及其任意组合。

9.权利要求5和8的药物组合物，其包含聚合物基质，其中所述抗真菌剂分散在所述聚合物基质中。

10.任一项前述权利要求的药物组合物，其中所述聚合物基质包含胶凝剂。

11.任一项前述权利要求的药物组合物，其中所述聚合物基质包含成膜聚合物。

12.任一项前述权利要求的药物组合物，其具有4.0-6.0的pH。

13.任一项前述权利要求的药物组合物，其为包含脂质体和聚合物基质的凝胶剂形式，其中替诺福韦被包封在所述脂质体中，并且环吡酮分散在所述聚合物基质中。

14.任一项前述权利要求的药物组合物，其为包含脂质体和聚合物基质的喷雾剂形式，其中替诺福韦被包封在所述脂质体中，并且环吡酮分散在所述聚合物基质中。

15.权利要求9、14和15的药物组合物，其中所述替诺福韦和/或环吡酮被包封在所述脂质体中。

16.权利要求4的药物组合物，其任选地进一步包含选自以下的抛射剂：挥发性烃如丁烷、丙烷、异丁烯；或氟烃(HFC)抛射剂如1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷、1，1-二氟乙烷、1，1，1，3，3，3-六氟丙烷和HFC 134a；其任意组合。

17.制备局部凝胶药物组合物的方法，其包括以下步骤：

(a)用合适的有机溶剂将抗病毒剂溶解在脂质核心组分中，得到溶液；

(b)用水均质化步骤(a)的溶液；

(c)将抗真菌剂、成膜聚合物和防腐剂加入水中，接着调节pH，形成浆液；和

(d)通过加入所述均质化的溶液并与所述浆液搅拌，形成凝胶。