[发明专利]包含抗真菌剂和抗病毒剂的局部组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及特别是用于预防和/或治疗相关的感染和/或疾病的包含抗真菌剂和抗病毒剂的药物组合物及其制备方法。

背景技术：

性传播感染(STI)指大多通过直接性接触传播的感染，它们仍然是日益严重的世界公共健康问题。这些STI，特别是病毒性感染，成为了公共健康危机。

妇女因其更容易被感染而处于特别的危险中。许多STI是无症状的，且存在与未经治疗的感染相关的高发病率。

自从1981年获得性免疫缺陷综合症(AIDS)被确认以来，它就成为了灾难性的、流行范围很广的传染病。AIDS流行范围很广的传病成为了主要的公共健康关注。HIV/ADIS感染高风险的个体也易被其它性传播病原体感染。同样地，处于非HIV/ADIS性传播病原体风险的个体也处于HIV/ADIS感染的高风险中。

而且，值得重视的是妇女构成了增长最快的AIDS流行病人群。妇女中HIV/AIDS的性传播是通过感染的精液进入阴道、直肠或其它腔道发生的。目前，对于HIV/AIDS的预防可利用的唯一预防策略是使用避孕套或者放弃交媾。

STI引起的临床病理学很复杂。STIs引起急性或慢性感染、不孕症，并且在一些情况下会引起癌症。疫苗的研究费用昂贵且消耗时间，对于某些STI例如HIV/AIDS的预防来说，疫苗是难以获得的。HIV/AIDS的治疗使用治疗策略，例如逆转录病毒三联疗法(例如AZT、DDI等)以减轻其病毒负荷。然而，治疗的高额费用使这种治疗选择事实上对HIV/AIDS最流行的发展中国家的人群来说无法获得。实际上，所有可得到的STI/AIDS的治疗剂的总和仅仅对有限的易感病原体有效。而且，有限的治疗剂贮备很大程度上局限于专利制剂中，对患者来说它们太昂贵而无法获得。

普通的阴道感染也造成了日益严重的世界公共健康问题，并可能增加感染HIV/AIDS和其它STI的危险。阴道念珠菌病是最常见的阴道炎形式，比发藓菌、衣原体、淋病或其它细菌感染更为常见。据估计，75％的妇女在其一生中会经历至少一次外阴阴道念珠菌病发作。40-50％的妇女在其一生中会经历再次感染发作。非常少(也许低于5％)但仍然显著的量的妇女会经历反复的、通常难治性的发作。已知念珠菌病增加HIV/AIDS获得的危险。细菌性阴道炎(BV)，以前被称为非特异性阴道炎或者加德纳菌阴道炎，是最常见的阴道排出物的原因。在所有妇女中，其可能是高达50％的阴道炎病例的原因，在怀孕的妇女中，其可能是10-30％的阴道炎病例的原因。BV不是性传播疾病，但其有时也被列为一种性传播疾病。但多性伴增加了感染该疾病的危险。尽管有这些疾病的疗法，但仍然需要预防它们的方法和改进的治疗方法。

目前市售的通常包含作为活性物质的壬苯醇醚-9的阴道避孕组合物是本领域通常已知的。虽然目前市售的阴道避孕制剂有助于避孕，但其有效地预防STI特别是HIV/AIDS以及其口腔、直肠、阴道感染的能力非常有限。壬苯醇醚-9和其它清洁剂以及它们的组合物通过例如灭活乳酸菌可破坏阴道天然且安全的生态。而且，杀精剂可引起阴道刺激，特别是在频繁接触和大剂量使用的情况下。最新分析表明，当处于高危险的妇女频繁地使用壬苯醇醚-9时，它可增加HIV感染的风险(WHO 2002，WHO/CONRAD technical consultation on nonoxynol-9，Geneva)。

已经开发了许多抗病毒剂用于治疗患有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者。然而，在用现有的抗逆转录病毒药物或其组合治疗的感染HIV的患者中，仅仅观察到短暂和有限的效果。这些药剂有限的减轻病毒负荷的能力、快速形成的对大多数药物的耐药性及其毒副作用限制了其长期的功效。与向患者给药抗病毒剂有关的一个主要问题是其穿透和靶向被感染细胞的能力差。快速的药物清除以及母体化合物或代谢物的毒性也构成了可减慢许多抗病毒剂的开发和应用的其他主要缺陷。由于实际可获得的治疗AIDS和其它病毒性疾病的抗病毒剂的严重毒性和它们靶向被感染细胞的有限能力，应当研究旨在使治疗水平的药物进入被感染细胞以及减轻其毒性的策略。

US20050037033公开了包含环吡酮胺的杀微生物组合物，用于预防性传播感染和/或常见的阴道感染的传播，或者治疗性传播感染和/或常见的阴道感染。

WO9602226公开了药物组合物，其包含1-羟基2-吡啶酮如环吡酮或羟甲辛吡酮和作为抗真菌剂活性增强剂的克罗米通的组合。

WO9717075公开了环吡酮或环吡酮胺与表面活性剂的局部泡沫药物组合物，用于治疗椭圆形糠疹藓菌(pityrosporum)引起的皮肤病。