[发明专利]用于治疗细菌性肠疾病的5-羟基甲基-*唑烷-2-酮衍生物有效

专利信息
申请号: 200980114351.2 申请日: 2009-05-08
公开(公告)号: CN102014903A 公开(公告)日: 2011-04-13
发明(设计)人: 克里斯蒂安·修布史沃兰;汉斯·洛克 申请(专利权)人: 埃科特莱茵药品有限公司
主分类号: A61K31/4375 分类号: A61K31/4375;A61K31/4709;A61P31/00
代理公司: 中国商标专利事务所有限公司 11234 代理人: 万学堂;曾海艳
地址: 瑞士阿*** 国省代码: 瑞士;CH
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 细菌性 疾病 羟基 甲基 唑烷 衍生物
【说明书】:

本发明是关于某些5-羟基甲基-唑烷-2-酮衍生物用来预防或治疗藉由难辨梭菌、产气荚膜梭菌或金黄色葡萄球菌引起的肠疾病。

难辨梭菌(Clostridium difficile)、产气荚膜梭菌(Clostridiumperfringens)或金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的某些菌株产生引起腹泻的毒素。这些产生毒素的菌株的出现通常与使用抗生素有关。

在这些菌株中,难辨梭菌是一种厌氧性可形成芽孢的革兰氏阳性菌,其产生两种肠毒素(A及B)且不仅可引起腹泻,而且会引起更严重肠病症,例如威胁生命的假膜性结肠炎(pseudomembranous colitis)。目前,在工业发达国家,其是医院及长期保健机构中最常见的感染性腹泻源。近年来,其发病率逐渐增加且现在在北美及欧洲是重要的临床问题。风险因素包含预先采用抗生素治疗、年龄及由(例如)细胞毒性化学疗法或器官移植导致的受损免疫系统。

当前用于治疗与难辨梭菌有关的腹泻(CDAD)的药物是万古霉素或甲硝唑(metronidazole)。然而,在两种情况下皆观察到高复发率且无法阻止毒素及芽孢的产生。此外,采用万古霉素或甲硝唑治疗是促进肠内出现耐万古霉素的肠球菌属(Enterococcus spp.)(粪肠球菌(E.fa e calis)及屎肠球菌(E.faecium))及金黄色葡萄球菌菌株(分别是VRE及VRSA)的另一因素(参见W.N.Al-Nassir等人,Antimicrob.AgentsChemother.,印刷前公开,2008年4月28日)。肠球菌是栖居在胃肠道内的正常的革兰氏阳性球菌。然而,其亦可成为重要的病原体,导致心内膜炎及泌尿道、血流、及伤口感染。一旦获得后,VRE可在肠道内寄居长达数年,成为被寄居患者受到潜在感染及将VRE传播至其它患者的源泉。感染难辨梭菌的患者可同时感染VRE,或VRE更常见地在某些高风险患者中引发感染,例如在血液病及肿瘤患者、重症监护患者、长期护理机构中的老年患者及接受实体器官移植的患者中引发感染。

因此,对于CDAD及相关感染的情况,业内需求更好的治疗方法,具体而言藉由确定具有较强的抗难辨梭菌活性的化合物,该化合物可明显降低毒素负荷,减少芽孢的产生并克服VRE,同时对共生肠菌群具有较小影响。

WO 03/032962、W O 2004/096221及WO 2005/058888揭示含有唑烷部分及1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-甲酸或1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-[1,8]萘啶-3-甲酸的抗细菌化合物。

此外,如下文所定义的式I化合物及其抗细菌活性先前已阐述于PCT申请案第PCT/IB2007/054557号中。

下文给出本发明各个实施方式:

i)根据其第一主要实施方式,本发明是关于式I化合物

其中

A是N或CH;且

n是0或1;

或其医药上可接受的盐,其是用来预防或治疗由选自难辨梭菌、产气荚膜梭菌或金黄色葡萄球菌的细菌引起的肠疾病。

以下段落提供本文中所用各个术语的定义,且除非另有明确阐述的定义提供更广或更窄的定义,否则,意欲在整个说明书及权利要求中统一使用。

当使用词语“预防(preventing、prevent或prevention)”提及疾病时意指患者或动物不会发生该疾病,或者尽管此动物或患者受该疾病影响,但该疾病的部分或全部症状减轻或不存在。

当使用用词语“治疗(treating、treat或treatment)”提及疾病时意指治愈患者或动物的该疾病,或者尽管此动物或患者仍受该疾病影响,但该疾病的部分或全部症状减轻或消除。

术语“医药上可接受的盐”是指无毒、无机酸或有机酸及/或碱加成盐。可参照“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201-217制备。

术语“卤素”是指氟、氯、溴及碘,且较佳是指氟或氯。

除非涉及温度,否则放在数值“X”前的词语“约”在本申请案中是指自X减去X的10%延伸至X加上X的10%的间隔,且较佳是指自X减去X的5%延伸至X加上X的5%的间隔。在特定温度情况下,放在温度“Y”前的词语“约”在本申请案中是指自温度Y减去10℃延伸至Y加上10℃的间隔,且较佳地是指自Y减去5℃延伸至Y加上5℃的间隔;此外,在本专利申请案中室温意指25℃。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于埃科特莱茵药品有限公司,未经埃科特莱茵药品有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/200980114351.2/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top