[发明专利]神经退行性障碍

权利要求书

1.一种增强多巴胺能神经细胞的生长或存活的方法，包括与一种或多种另外的选自以下的试剂组合向受试者施用治疗有效量的成熟星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)：MANF2、干扰素γ、神经生长因子、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经原素、脑源性神经营养因子(BDNF)、甲状腺激素、骨形态发生蛋白(BMP)、白血病抑制因子(LIF)、音猬因子、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素、干扰素、干细胞因子(SCF)、活化素、抑制素、趋化因子、视黄酸和睫状神经营养因子(CNTF)及其组合。

2.一种增强多巴胺能神经细胞的生长或存活的方法，包括向受试者大脑的黑质区域施用治疗有效量的MANF。

3.一种增强多巴胺能神经细胞的生长或存活的方法，包括向受试者的腹侧中脑区域施用治疗有效量的MANF。

4.根据权利要求2或3的方法，还包括施用一种或多种另外的选自以下的治疗剂：MANF2、干扰素γ、神经生长因子、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经原素、脑源性神经营养因子(BDNF)、甲状腺激素、骨形态发生蛋白(BMP)、白血病抑制因子(LIF)、音猬因子、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素、干扰素、干细胞因子(SCF)、活化素、抑制素、趋化因子、视黄酸和睫状神经营养因子(CNTF)及其组合。

5.根据权利要求4的方法，还包括向所述区域移植神经干细胞。

6.根据权利要求1的方法，还包括向所述区域移植神经干细胞。

7.一种治疗帕金森氏病的方法，包括向患有帕金森氏病的患者施用有效量的MANF，从而增加黑质中GABA能神经终端的GABA释放。

8.一种治疗帕金森氏病的方法，包括向患有帕金森氏病的患者施用有效量的MANF，从而拮抗谷氨酸对多巴胺神经元的兴奋性毒性作用。

9.病毒表达载体，包括包含能够引导可操作地连接的多肽的表达的启动子序列的多核苷酸序列，所述多肽包括MANF多肽和能够在哺乳动物细胞发挥功能的信号肽。

10.根据权利要求9的载体，所述载体选自HIV、SIV、FIV、EIAV、AAV、腺病毒、逆转录病毒和疱疹病毒。

11.根据权利要求9的载体，其中，所述载体是复制缺陷型慢病毒颗粒。

12.一种治疗中枢神经系统障碍的方法，所述方法包括向需要的个体的中枢神经系统施用治疗有效量的病毒表达载体，所述载体包括能够引导可操作地连接的多肽的表达的启动子序列，所述多肽包括能够在哺乳动物细胞中发挥功能的信号肽和人类、小鼠或大鼠的MANF多肽。