[发明专利]新型{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}磷酸酯或其药学上可接受的盐、其制备方法及包含上述化合物作为活性组分的、用于预防和治疗中枢神经系统疾病的药物组合物

权利要求书

1.一种具有如下的化学式1的{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}磷酸酯化合物、其药学上可接受的盐或其同分异构体：

化学式1

其中，“*”代表立体异构中心，其配位是R、S或外消旋体。

2.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，所述方法包括：在溶剂和胺存在下，将化学式2的化合物与磷酸化试剂反应，生成{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}磷酸酯，如下面的反应图示1，

反应图示1

其中，所述“*”与化学式1中的定义的相同。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述溶剂是乙腈、四氢呋喃或二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述胺选自三乙胺(TEA)、二乙胺(DEA)、二异丙基乙胺、环己胺和二异丙胺。

5.根据权利要求2所述的方法，其中，所述的磷酸化试剂是氯氧化磷或卤磷酸二酯。

6.根据权利要求2所述的方法，其中，所述反应在0～5℃温度下进行。

7.一种用于预防或治疗中枢神经系统疾病的药物组合物，所述组合物包括{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}磷酸酯或其药学上可接受的盐作为活性成分。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，所述的中枢神经系统疾病选自抑郁症、纤维肌痛症、焦虑症、恐慌症、广场恐怖症、创伤后压力心理障碍症、月经前的烦躁不安症(经前期综合症)、注意力缺失症、强迫性人格障碍、社交焦虑症、广泛性焦虑障碍、自闭症、精神分裂症、肥胖、神经性食欲缺乏、神经性贪食症、图雷特综合症、血管舒缩潮红、可卡因和酒精成瘾、性功能紊乱、边缘性人格障碍、慢性疲劳综合症、尿失禁、疼痛和雷诺综合症。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述的抑郁症包括重度抑郁症、两极型异常和心境恶劣障碍。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其中，所述疼痛包括偏头痛、慢性背痛、幻肢疼痛、中枢性疼痛、糖尿病性神经病和带状疱疹后遗神经痛。

11.一种用于预防或治疗受试者中枢神经系统疾病的方法，所述方法包括用有效量的{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}磷酸酯或其药学上可接受的盐对所述受试者给药。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述的中枢神经系统疾病选自抑郁症、纤维肌痛症、焦虑症、恐慌症、广场恐怖症、创伤后压力心理障碍症、月经前的烦躁不安症(经前期综合症)、注意力缺失症、强迫性人格障碍、社交焦虑症、广泛性焦虑障碍、自闭症、精神分裂症、肥胖、神经性食欲缺乏、神经性贪食症、图雷特综合症、血管舒缩潮红、可卡因和酒精成瘾、性功能紊乱、边缘性人格障碍、慢性疲劳综合症、尿失禁、疼痛和雷诺综合症。