[发明专利]用于抑制志贺毒素和志贺样毒素的组合物和方法无效

专利信息
申请号: 200980116685.3 申请日: 2009-05-11
公开(公告)号: CN102015772A 公开(公告)日: 2011-04-13
发明(设计)人: A·古斯塔夫桑;J·霍格尔森 申请(专利权)人: 瑞科非玛AB公司
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;C12N1/15;C12N1/21;C12N5/10;C07K14/47;C07K14/705;A61K38/17
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 过晓东
地址: 瑞典*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 用于 抑制 毒素 志贺样 组合 方法
【权利要求书】:

1.一种融合多肽,该融合多肽包括一种第一多肽,第一多肽可操作的与一种第二多肽相连,其中第一多肽是一种粘蛋白多肽,被α-1,4-半乳糖基转移酶糖基化,并且第二多肽包括一种免疫球蛋白多肽的至少一种区域。

2.根据权利要求1所述的融合多肽,其中,所述粘蛋白多肽进一步被一种核心2-β-1,6-N-乙酰氨基葡萄糖甘露糖转移酶进行糖基化。

3.根据权利要求1或者2所述的融合多肽,其中,所述粘蛋白多肽具有包括Galα4Galβ3GalNacα结构或Galα4Galβ4GlcNac结构的聚糖文库。

4.根据权利要求1所述的融合多肽,其中,所述粘蛋白多肽选自由PSGL-I、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5a、MUC5b、MUC5c、MUC6、MUCH、MUC12、CD34、CD43、CD45、CD96、GIyCAM-1和MAdCAM-I或其片段所组成的组中。

5.根据权利要求4所述的融合多肽,其中,所述粘蛋白多肽台包括P-选择素糖蛋白配位体1(PSGL-I)的至少一种区域。

6.根据权利要求5所述的融合多肽,其中,所述粘蛋白多肽包括P-选择素糖蛋白配位体1(PSGL-I)的细胞外区域。

7.根据权利要求1所述的融合多肽,其中,所述第二多肽包括重链免疫球蛋白多肽的一种区域。

8.根据权利要求1所述的融合多肽,其中,所述第二多肽包括免疫球蛋白重链的Fc区域。

9.一种预防或者缓解需要的患者所患有的细菌毒素感染的症状的方法,该方法包括对患者给药权利要求1所述的融合多肽。

10.根据权利要求9所述的方法,其中,所述融合多肽对患者进行全身性给药。

11.根据权利要求9所述的方法,其中,所述融合多肽对患者进行肾脏给药。

12.根据权利要求9所述的方法,其中,所述细菌毒素由一种细菌生产,所述细菌选自由痢疾志贺氏菌、肠出血性大肠杆菌(EHEC)、豚鼠气单胞菌(A.Caviae)、嗜水气单胞菌(A.hydrophila)、弗氏柠檬酸杆菌(Cfreundii)和阴沟肠杆菌(E.cloacae)所组成的组中。

13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述细菌毒素是志贺毒素(Shiga toxin)和/或志贺样毒素(shiga-like toxin)。

14.根据权利要求12所述的方法,其中,所述细菌毒素是志贺样毒素2。

15.一种生产粘蛋白-免疫球蛋白融合多肽的方法,包括:

a)提供一种细胞,该细胞包括:

i)编码粘蛋白多肽和核酸,该核酸与编码至少一部分免疫球蛋白多肽的核酸相连;

ii)编码α-1,4-半乳糖基转移酶多肽的核酸;和

iii)任选的编码核心2-β-1,6-N-乙酰氨基葡萄糖甘露糖转移酶的核酸;以及

b)在允许产生所述粘蛋白-免疫球蛋白融合多肽的条件下培养细胞,其中所述融合多肽具有包括Galα4Galβ3GalNacα结构或Galα4Galβ4GlcNac结构的聚糖文库;并且,

c)分离所述粘蛋白-免疫球蛋白融合多肽。

16.根据权利要求15所述的方法,其中,所述细胞是一种真核细胞或者一种原核细胞。

17.根据权利要求16所述的方法,其中所述真核细胞是哺乳动物细胞或者酵母细胞。

18.根据权利要求17所述的方法,其中,所述哺乳动物细胞是CHO细胞。

19.根据权利要求16所述的方法,其中,所述原核细胞是细菌细胞。

20.一种细胞,包括:

a)编码粘蛋白多肽和核酸,该核酸与编码至少一部分免疫球蛋白多肽的核酸相连;

b)编码α-1,4-半乳糖基转移酶多肽的核酸;和

c)任选的编码核心2-β-1,6-N-乙酰氨基葡萄糖甘露糖转移酶的核酸。

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