[发明专利]苯并咪唑化合物的晶体

说明书

技术领域

本发明涉及显示出抗溃疡作用的苯并咪唑化合物的晶体。

背景技术

在JP-A-61-50978等中报道了2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑或其盐具有抗溃疡作用。

在WO2004/083200、WO01/87874、WO02/44167等中报道了光学活性的(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的无水物晶体或者水合物晶体。

目前需要一种稳定性好且吸收性优异的抗溃疡药物。

发明内容

本发明者通过深入研究成功制得了2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的(R)型异构体，其结晶具有高稳定性和高溶解性，本发明者发现该晶体可以足够令人满意地作为药物。另外，(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的常规的无水物晶体是通过结晶过程制备的。本发明者已经发现本发明的无水物晶体为其结晶多晶型，可以通过经济方便的方法制得，该方法包括加热已知的2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的(R)型异构体的溶剂合物晶体(包括水合物晶体)或者加热无定形的2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的(R)型异构体，并且无需经历通常的结晶过程。基于上述发现，本发明者完成了本发明。

相应地，本发明涉及下述内容等：

(1)(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的晶体，其中，其X-射线粉末衍射分析图样的特征峰在10.06±0.2，8.70±0.2，6.57±0.2，5.59±0.2和4.00±0.2埃的晶面间距(d)处。

(2)一种药物，其包含上述(1)的晶体。

(3)上述(2)的药物，其为用于预防或治疗下述疾病的药物，所述疾病为消化性溃疡、佐-埃综合征(Zollinger-Ellison syndrome)、胃炎、腐蚀性食管炎、征候性胃食管反流疾病(symptomatic gastroesophageal reflux disease)(征候性GERD)、巴雷特食管(Barrett’s esophagus)、功能性消化不良、胃癌、胃MALT淋巴瘤(stomach MALT lymphoma)、非类固醇类抗炎药引起的溃疡、或手术后应激导致的胃酸过多或溃疡；或者为下述疾病的抑制剂，所述疾病为由消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或者侵袭性应激等造成的上胃肠道出血。

(4)一种治疗或预防下述疾病的方法，所述疾病为消化性溃疡、佐-埃综合征、胃炎、腐蚀性食管炎、征候性胃食管反流疾病(征候性GERD)、巴雷特食管、功能性消化不良、胃癌、胃MALT淋巴瘤、非类固醇类抗炎药引起的溃疡、或手术后应激导致的胃酸过多或溃疡，该方法包括向哺乳动物给药有效量的上述(1)的晶体；或者一种抑制下述疾病的方法，所述疾病为由消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或者侵袭性应激等造成的上胃肠道出血，所述方法包括向哺乳动物给药有效量的上述(1)的晶体。

(5)上述(1)的晶体在制备用于预防或治疗下述疾病的药物中的用途，所述疾病为消化性溃疡、佐-埃综合征、胃炎、腐蚀性食管炎、征候性胃食管反流疾病(征候性GERD)、巴雷特食管、功能性消化不良、胃癌、胃MALT淋巴瘤、非类固醇类抗炎药引起的溃疡、或手术后应激导致的胃酸过多或溃疡；或者在制备下述疾病的抑制剂中的用途，所述疾病为由消化性溃疡、急性应激性溃疡、出血性胃炎或者侵袭性应激等造成的上胃肠道出血。

(6)制备(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的晶体的方法，包括将无定形的(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑或者将(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑的溶剂合物结晶加热至不低于约71℃。