[发明专利]提高免疫细胞激活阈值的物质

说明书

本发明涉及活性成分(active principle)在制备预期用于提高皮肤免疫细胞和/或黏膜免疫细胞的激活阈值的化妆品或药物组合物中的用途。 

本发明尤其涉及敏感性皮肤或致使暂时敏感、反应或反应过度的皮肤的护理和/或治疗。 

背景技术

皮肤刺激和变态反应(迟发型接触性超敏反应或接触性变态反应或接触性湿疹)已成为工业化国家中的健康问题。其原因与见于例如金属盐、化妆品和卫生产品、香料、药物、防腐剂、消毒剂、衣物、植物等中的接触性刺激素和变应原的数量一样多。在此相同背景中，声称其具有敏感或反应过度的皮肤的人数近年中已大幅提高。该数目已从20世纪80年代的人口的30％上升至今天的约60％。 

皮肤敏感性最重要的原因之一涉及尤其是遗传性/获得性角质层胞间脂质缺乏引起的屏障作用的衰减。提高的神经感觉活性也是引起皮肤敏感性提高的因素，其表征为表皮神经末梢改变、神经递质累积或中枢神经系统信息传递破坏。皮肤敏感性的第三个其他原因是提高的免疫敏感性，其尤其包含表皮朗格汉斯细胞(LC)密度的可测量的提高，且其在最极端情况下导致病状，如接触性荨麻疹、接触刺激性或变应性皮炎、或遗传过敏性皮炎。 

敏感性皮肤类型的多态性表现为主观感觉(如蛰刺、灼伤感觉、瘙痒感觉、绷紧)和客观皮肤反应(如发红、可见鳞片和皮肤增厚)。这些不雅和/或不适的现象(尤其是刺激)是敏感性皮肤的特征。在最极端的情况下，还描述了刺激或甚至变态反应。 

在化妆品和药物二者中都已知尤其是通过预防和/或治疗炎症或刺激 素反应的实施来降低所有皮肤类型的敏感性。具体而言，在据称其皮肤是“敏感的”的个体情况下，甚至轻度暴露于攻击性物质(agent)或刺激素条件都可以表现为不雅和/或不适的皮肤和/或黏膜现象，该现象可以导致本应适当避免的炎症或实质的刺激反应。当前对敏感性皮肤的治疗具有使皮肤更具耐受性的目的，即提高敏感性皮肤类型的反应性阈值的目的，该敏感性皮肤类型表征为较低的对刺激素反应的刺激性阈值。这些治疗基于使皮肤“镇静”的产品的用途。 

通常将其中成分降至最低，并从其排除基本上不适合用于敏感性或变应性表皮的物质的专用的“敏感性皮肤”化妆品制剂。叙述可以由既不包含香料，也不包含醇、染料、色素、防腐剂、活性剂，且具有中性pH的保湿产品的用途构成。 

基于富含痕量元素和矿物盐的泉水的润肤或镇静产品具有与生理盐溶液相似的性质，如等渗性。可以用镇静剂和如锦葵、燕麦和矢车菊的抗炎植物提取物强化这些产品。 

具有用天然分子加强皮肤屏障的能力的防护产品，该天然分子将重建表皮的脂膜(hydrolipid film)，以使所述表皮恢复其所有防护功能。通常将皮肤脂质的前体神经酰胺用于这类应用。还针对护理反应过度的皮肤描述了基于具有成膜效应的糖类的产品。 

通过作用于皮肤的敏感性神经纤维受体而具有神经化妆品活性(neurocosmetic activity)的减压(destressing)产品，如β-内啡肽样产品。一般通过释放如α-MSH(促黑激素)的抗炎神经介质或通过抑制如TNFα(肿瘤坏死因子)、IL-1β(白细胞介素1β)或PGE2(前列腺素E2)的内源抗炎因子将这些产品偶联至抗炎作用。 

基本上涉及所有皮肤细胞的皮肤免疫学成分主要由以下构成： 

-皮肤树突细胞(DC)：朗格汉斯细胞和真皮DC(dermal DC，DDC)，其因作为抗原呈递细胞(AgPC)的功能而是皮肤免疫应答的起因； 

-角质形成细胞：其因其所构成的基本的皮肤微环境(汗液、皮脂、抗微生物肽、生长因子、细胞因子、趋化因子等)而是皮肤CD的主要细胞 配偶体。 

在抗原(例如变应原、病原体和/或异物)刺激过程中，皮肤DC具有以下功能： 

-获得或捕获抗原； 

-在皮肤外和在淋巴结的方向迁移； 

-将抗原信息呈递至淋巴细胞以起始特异的适应性免疫。 

皮肤DC还必须整合由邻近的角质形成细胞递送的所有内源信号。具体而言，在任意刺激下且取决于其性质，角质形成细胞产生非常广泛的一组将影响LC和DDC的免疫学功能的可溶性介质(例如细胞因子等)。 

捕获抗原后，皮肤DC随后经历表型和功能改变：