[发明专利]能与复数个甲型流感病毒亚型反应的单克隆抗体

权利要求书

1.针对甲型流感病毒血凝素抗原的单克隆抗体，其特征在于，能结合甲型流感病毒的复数个亚型。

2.针对甲型流感病毒的单克隆抗体，其特征在于，它具有针对甲型流感病毒复数个亚型的中和活性。

3.根据权利要求2的单克隆抗体，其能识别作为抗原的来自甲型流感病毒复数个亚型的血凝素。

4.根据权利要求1 - 3中任一项的单克隆抗体，其中所述甲型流感病毒复数个亚型至少包含一个含有血凝素H1的甲型流感病毒亚型和一个含有血凝素H3的甲型流感病毒亚型。

5.根据权利要求2 - 4中任一项的单克隆抗体，其至少包含一个重链可变结构域和一个轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:1，且所述轻链可变结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:2。

6.根据权利要求5的单克隆抗体，其至少包含一个重链可变结构域和一个轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域由核苷酸序列SEQ ID NO:3编码，且所述轻链可变结构域由核苷酸序列SEQ ID NO:4编码。

7.根据权利要求1的单克隆抗体，其能结合被根据权利要求5的单克隆抗体特异性地识别的血凝素构象表位。

8.根据权利要求1 - 7中任一项的单克隆抗体，其选自完整免疫球蛋白和至少包含一个重链可变结构域和一个轻链可变结构域的免疫球蛋白片段。

9.根据权利要求8的单克隆抗体，其中所述免疫球蛋白片段选自包含下列的组：Fab片段, Fab’片段, F(ab’)₂片段, Fv片段, 单链抗体(scFv)。

10.根据权利要求1 - 9中任一项的单克隆抗体，它是人或人化的抗体。

11.选自SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2的分离的多肽，或其长度为至少8个氨基酸的能在体外结合甲型流感病毒复数个亚型的片段。

12.根据权利要求11的分离的多肽，它具有针对甲型流感病毒复数个亚型的中和活性。

13.抗-独特型抗体，其特异性地针对根据权利要求1 - 10中任一项的单克隆抗体的独特型。

14.选自SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4的分离的核苷酸序列。

15.表达载体，其包含核苷酸序列SEQ ID NO:3，或核苷酸序列SEQ ID NO:4，或核苷酸序列 SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4二者。

16.用根据权利要求15的表达载体转化的宿主细胞。

17.药物组合物，其包含有效量的根据权利要求11 – 13中任一项的至少一种抗体或一种多肽和药学上可接受的载体和/或稀释剂。

18.根据权利要求1 – 13中任一项的抗体或多肽，其用作甲型流感病毒感染或由甲型流感病毒感染直接或间接造成的病理学的预防性或治疗性药剂。

19.根据权利要求1 – 13中任一项的抗体或多肽用于生产预防性或治疗性药剂的应用，所述药剂用于甲型流感病毒感染或由甲型流感病毒感染直接或间接造成的病理学。

20.根据权利要求19的应用，其中所述由甲型流感病毒感染造成的病理学是流感综合征。

21.用于检测具有异亚型交叉中和性质的抗-流感病毒抗体在患者的生物样品中的存在的测定方法，其包含，使所述生物样品接触作为特异性测定试剂的根据权利要求1 - 10中任一项的单克隆抗体。

22.包含根据权利要求1 - 10中任一项的单克隆抗体作为特异性试剂的诊断试剂盒，所述试剂盒为用于检测或定量从患者得到的生物样品中具有异亚型交叉中和性质的抗-甲型流感病毒抗体的方法而特别设计。

23.用于检测免疫原或疫苗组合物中甲型流感病毒表位的存在的测定方法，所述甲型流感病毒表位能在施用它的受试者中引出具有针对甲型流感病毒的异亚型交叉中和性质的抗-甲型流感病毒抗体，所述方法包含，使所述组合物接触作为特异性测定试剂的根据权利要求1 - 10中任一项的单克隆抗体。