[发明专利]用于治疗疼痛的度洛西汀和Cox-抑制剂的共晶体

权利要求书

1.一种共晶体，包括作为游离碱或作为其生理可接受盐的度洛西汀和至少一种选自COX-抑制剂类的共晶前体。

2.根据权利要求1所述的共晶体，其中，所述共晶前体或所述共晶前体的至少一种具有至少一个选自由醚、硫醚、醇、巯基、醛、酮、硫酮、硝酸酯、磷酸酯、硫代磷酸酯、酯、硫酯、硫酸酯、羧酸、膦酸、次膦酸、磺酸、酰胺、伯胺、仲胺、氨、叔胺、硫氰酸盐(酯)、氰胺、肟、腈、重氮基、有机卤化物、硝基、s-杂环、噻吩、n-杂环、吡咯、o-杂环、呋喃、环氧化物、过氧化物、异羟肟酸、咪唑和吡啶构成的组中的官能团；

优选其中所述共晶前体或所述共晶前体的至少一种具有至少一个选自由醇、巯基、酯、羧酸、伯胺、仲胺、叔胺构成的组中的官能团；

最优选其中所述共晶前体或所述共晶前体的至少一种具有至少一个为羧酸的官能团。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的共晶体，其中以这样的方式选择所述共晶前体或所述共晶前体的至少一种，即，如果与单独的度洛西汀或与度洛西汀和相应活性剂的混合物相比，

·所述共晶体的溶解性提高；和/或

·所述共晶体的剂量响应提高；和/或

·所述共晶体的效能提高；和/或

·所述共晶体的溶出度提高；和/或

·所述共晶体的生物利用度提高；和/或

·所述共晶体的稳定性提高；和/或

·所述共晶体的吸湿性降低；和/或

·所述共晶体的形式多样性降低；和/或

·所述共晶体的形态得以调整。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的共晶体，其中，所述共晶前体或所述共晶前体之一选自

乙酰水杨酸、二氟尼柳、乙柳酰胺、水杨酰胺、三氟醋柳酸、磷柳酸、扑炎痛、对乙酰氨基酚、丙帕他莫、芬尼定、依托芬那酯、氟芬那酸、甲氯芬那酸、甲芬那酸、尼氟灭酸、托芬那酸、阿西美辛、奥沙美辛、葡美辛、丙谷美辛、丁苯羟酸、双氯芬酸、烯氯苯乙酸、醋氯芬酸、吲哚美辛、氯那唑酸、舒林酸、托美汀、呱氨托美丁、莫苯唑酸、溴芬酸、萘丁美酮、芬替酸、联苯乙酸、氟比洛芬、氟比洛芬酯、布洛芬、酮洛芬、萘普生、噻洛芬酸、扎托洛芬、吡洛芬、非诺洛芬、维达洛芬、奈帕芬胺、氨芬酸、环氯茚酸、安乃近、丙基安替比林、酮保泰松、莫非布宗、羟基保泰松、保泰松、阿扎丙宗、伊索昔康、氯诺昔康、吡罗昔康、替诺昔康、酮咯酸、普罗喹宗、噁丙嗪、地他唑、依托度酸、美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布、依托昔布、罗美昔布、帕瑞昔布、罗非昔布、伐地昔布、西咪昔布；柏莫洛芬；培比洛芬；替诺柳；醋纽拉酸；吡拉唑酸；希诺洛芬；氟罗布芬；阿尼罗酸；唑利洛芬；溴芬酸；培美酸；右培美酸；宾达利；氯马扎利；噻洛芬酸；酮咯酸；芬布芬；非诺洛芬；氟罗布芬；奥沙普秦；或其立体异构体、盐或代谢物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的共晶体，其中，所述共晶前体是萘普生、其对映异构体或其盐；优选其中所述共晶前体是(S)-萘普生或其盐。

6.根据权利要求5所述的共晶体，其中，度洛西汀和(S)-萘普生之间的分子比是2∶3。

7.根据权利要求6所述的共晶体，其特征在于，对应于熔点的吸热尖峰开始于124℃。

8.根据权利要求6所述的共晶体，其特征在于，其表现出X射线粉末衍射图谱，其中在12.889、10.733、10.527、9.194、8.541、7.594、7.430、6.656、6.444、6.082、5.975、5.754、5.436、5.346、5.259、5.182、5.131、4.953、4.930、4.817、4.766、4.739、4.690、4.654、4.638、4.597、4.434、4.293、4.266、4.174、4.068、4.005、3.984、3.940、3.886、3.795、3.769、3.735、3.715、3.641、3.577、和3.533处具有表示为以计的d值的峰。

9.根据权利要求6所述的共晶体，其特征在于，其具有尺寸如下的三斜晶系晶胞：

α＝107.477(3)°

β＝99.792(3)°

γ＝95.382(2)°。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的共晶体，其中，所述共晶前体是托美汀或其盐。