[发明专利]用于诊断和治疗肝细胞癌的方法和剂有效
申请号: | 200980118081.2 | 申请日: | 2009-03-18 |
公开(公告)号: | CN102037362A | 公开(公告)日: | 2011-04-27 |
发明(设计)人: | 高国让;安德鲁·T.·黄 | 申请(专利权)人: | 中国合成橡胶股份有限公司 |
主分类号: | G01N33/574 | 分类号: | G01N33/574;C07K16/28;C07K16/30;C12Q1/68;C07K14/705 |
代理公司: | 北京银龙知识产权代理有限公司 11243 | 代理人: | 钟晶 |
地址: | 中国台*** | 国省代码: | 中国台湾;71 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 诊断 治疗 肝细胞 方法 | ||
1.一种在需要其的个体中治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的方法,其包括将治疗有效量的至少一种PLVAP拮抗剂投予该个体,其中该PLVAP拮抗剂抑制选自由该个体的肝脏中的肿瘤形成、肿瘤生长、肿瘤血管形成及肿瘤进展所组成的群组的活性。
2.如权利要求1的方法,其中该PLVAP拮抗剂为特异性结合PLVAP的抗体。
3.如权利要求2的方法,其中该抗体选自由单株抗体、多株抗体、嵌合抗体、人化抗体、人类抗体及抗原结合片段所组成的群组。
4.如权利要求2的方法,其中该抗体与放射性同位素或细胞毒性剂接合。
5.如权利要求1的方法,其中该PLVAP拮抗剂是动脉内投予。
6.如权利要求5的方法,其中该PLVAP拮抗剂通过选自由肝动脉输注及经动脉化学栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)所组成的群组的程序动脉内投予该个体。
7.如权利要求1的方法,其中该PLVAP拮抗剂与化学治疗剂组合投予。
8.如权利要求7的方法,其中该化学治疗剂选自由阿霉素(doxorubicin)、顺铂(cisplatin)、丝裂霉素(mitomycin)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)、他莫昔芬(tamoxifen)、索拉非尼(sorafenib)及奥曲肽(octreotide)所组成的群组。
9.如权利要求1的方法,其中该个体为人类。
10.一种在需要其的个体中治疗肝细胞癌(HCC)的方法,其包括将以下投予该个体:
1)治疗有效量的抗体,其特异性结合包含SEQ ID NO:23的PLVAP蛋白,且抑制选自由个体的肝脏中的肿瘤形成、肿瘤生长、肿瘤血管形成及肿瘤进展所组成的群组的活性,其中该抗体通过动脉内输注投予该个体;与
2)至少一种化学治疗剂,
藉此在该个体中治疗HCC。
11.如权利要求10的方法,其中该抗体选自由单株抗体、多株抗体、嵌合抗体、人化抗体、人类抗体及抗原结合片段所组成的群组。
12.如权利要求10的方法,其中该抗体与放射性同位素、细胞毒性剂或其组合接合。
13.如权利要求10的方法,其中该动脉内输注选自由肝动脉输注及经动脉化学栓塞(TACE)所组成的群组。
14.如权利要求10的方法,其中该抗体被递送至在该个体的肝脏中的HCC肿瘤内或周围的血管的内皮细胞。
15.如权利要求10的方法,其中该化学治疗剂是动脉内投予。
16.如权利要求10的方法,其中该化学治疗剂选自由阿霉素、顺铂、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、他莫昔芬、索拉非尼及奥曲肽所组成的群组。
17.如权利要求10的方法,其中该个体为人类。
18.一种诊断个体中的肝细胞癌(HCC)的方法,其包括:
1)侦测来自该个体的样本中PLVAP基因产物的含量;及
2)测定该样本中的PLVAP基因产物的含量相对于对照增加,其中该样本中的PLVAP基因产物的含量相对于该对照增加表明该个体中的HCC,
藉此诊断该个体中的HCC。
19.如权利要求18的方法,其中该PLVAP基因产物选自由PLVAP RNA及PLVAP蛋白所组成的群组。
20.如权利要求18的方法,其中该样本中的PLVAP基因产物的含量使用选自由定量性逆转录酶聚合酶连锁反应(RT-PCR)、原位杂交(ISH)、酵素结合免疫吸附分析法(ELISA)及免疫组织化学染色(IHC)所组成的群组的检定来侦测。
21.如权利要求20的方法,其中该样本中的PLVAP基因产物的含量使用酵素结合免疫吸附分析法(ELISA)或免疫组织化学染色(IHC)来测定。
22.如权利要求21的方法,其中该ELISA或IHC使用特异性结合PLVAP的抗体来执行。
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