[发明专利]用于诊断和治疗肝细胞癌的方法和剂

说明书

相关申请案

本申请案主张2008年3月19日申请的美国临时申请案第61/069,910号的利益。以上申请案的完整教示是以引用方式纳入本文中。

发明背景

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)为最频发的肝脏原发性恶性疾病且为全世界范围内第5位最常见的癌症。HCC还是第4位癌症相关死亡的主要原因(Parkin DM，Bray F，Ferlay J，Pisani P.Estimating the world cancerburden：Globocan 2000.Int J Cancer 2001；94：153-156)。1990年，世界卫生组织(World Health Organization)估计全世界范围内约有430,000例新发肝癌病例且当年有类似人数的患者因此疾病而死亡。

HCC的发病机制与慢性B型肝炎病毒(HBV)及C型肝炎病毒(HCV)感染，以及肝硬化诱导病状有关(Bruix J.等人，J Hepatol 35：421-430，2001；BruixJ.等人，Cancer Cell 5：215-219，2004)。因此，HCC的发病率在诸如中国、香港、台湾、韩国及日本的东亚国家或地区最高，在这些国家或地区HBV及HCV感染最为流行(Bruix J.等人，Cancer Cell 5：215-219，2004；Haskell CM.第46章Liver：Natural History，Diagnosis and Staging，于「Cancer Treatment」第5版，W.B，Saunders Company，Philadelphia，编者：Haskell CM及Berek JS中)。然而，西方国家的HCC发病率在正在稳步递增(Parkin DM.等人，Int J Cancer94；153-156，2001)。过去10年中，在美国，HCC呈现出在所有癌症中发病率增加第二高且死亡率增加最高(Ann Int Med 139：817-823，2003)。因此，在美国及全世界范围内，HCC为死亡率及发病率的主要原因，且由于住院费用及患有HCC的人们失去工作而成为显著的经济负担。

成功控制HCC需要在疾病进展早期正确诊断该疾病。然而，已证明使用目前的技术(诸如成像研究、核心针穿刺活检(needle core biopsy)及/或细针抽吸)来区分小HCC肿瘤与其它恶性或非恶性肝病(包括转移性肿瘤、胆管癌、局灶结节性增生(focal nodular hyperplasia)、发育不良及再生肝结节)具有挑战性(Ferrell LD.等人，Am J Surg Pathol 17：1113-1123，1993；Horigome H.等人，Hepato-Gatroenterology 47：1659-1662，2000；Kalar S.等人，Arch Pathol Lab Med 131：1648-1654，2007；Seki S.等人，Clin Cancer Res 6：3460-3473，2000)。此外，治疗性治疗HCC的尝试大部分未能成功(Bruix J.等人，J Hepatol35：421-430，2001；Bruix J.等人，Cancer Cell 5：215-219，2004；Haskell CM.第46章Liver：Natural History，Diagnosis and Staging，于「Cancer Treatment」第5版，W.B，Saunders Company，Philadelphia，编者：Haskell CM及Berek JS中；Szklaruk J.等人，AJR 180：441-453，2003)。因此，尽管存在现行疗法，但在美国患HCC患者的5年存活率仅为10.5％，其数值仅次于胰腺癌位居第二(ACSCancer Facts & Figures(2007))。因此，急迫地需要鉴别更可靠的标记物来区分HCC与其它肝病理学且促进此疾病的早期侦测。另外，急迫地需要研发新的且更有效的治疗剂来治疗HCC。

发明概要