[发明专利]色氨酸向β-咔啉衍生物的转化

权利要求书

1.制备式(8a)和(S，S-8a)的异构体纯的顺式-β-咔啉化合物的方法，

其中R＝H或C₁-C₄烷基，

其包括使适合的异构体色氨酸(6，L-6)与胡椒醛(3)在无机酸存在下在溶剂中反应，所述反应以一锅式方式进行，

2.权利要求1所述的方法，其中式(8a)的顺式-β-咔啉化合物是通过D-色氨酸(6)与胡椒醛(3)反应制备的。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述无机酸选自盐酸、氢溴酸和硫酸。

4.权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中R＝H，所述反应在非氯化的非质子溶剂中在一个步骤中进行，无需分离异构体或进行异构化。

5.权利要求4所述的方法，其中所述溶剂选自1，4-二烷、四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃和乙腈。

6.权利要求2所述的方法，其中R＝C₁-C₄烷基，所述反应在C₁-C₄醇中进行，无需制备和分离色氨酸酯。

7.权利要求6所述的方法，其中所述醇选自甲醇和乙醇。

8.权利要求2至7中任意一项所述的方法，其中所述顺式-β-咔啉化合物进一步与氯乙酰氯和甲胺反应，得到他达拉非。

9.权利要求2至8中任意一项所述的方法，其中所述无机酸相对于色氨酸以1.1-2当量的浓度存在。

10.权利要求9所述的方法，其中所述无机酸相对于色氨酸以1.1-1.3当量的浓度存在。

11.无机酸和非氯化的非质子溶剂一起在色氨酸与胡椒醛偶联中的用途。

12.权利要求11所述的用途，其中所述无机酸相对于色氨酸以1.1-2当量的浓度存在。

13.权利要求11或12所述的用途，其中所述色氨酸是D-色氨酸。