[发明专利]肽及其衍生物、其制备及其在制备治疗性和/或预防性的活性药物组合物中的用途

权利要求书

1.下列通式I的肽及其衍生物，和其生理上可接受的盐：

H₂N-GHRPX₁X₂PX₃X₄X₅PX₆PPPX₇X₈X₉X₁₀B(1)B(2)B(3)-X₁₁    (I)，

其中：

B(1)代表化学键或氨基酸G；

B(2)代表化学键或氨基酸Y；

B(3)代表化学键或氨基酸R；

X₁-X₁₀代表20种遗传编码的氨基酸中的一种，

X₁₁代表OR₁，R₁＝氢或(C₁-C₁₀-烷基)，或NR₂R₃，R₂和R₃相同或不同，且代表氢、(C₁-C₁₀)-烷基，或残基-PEG_5-60K，其中PEG-残基通过间隔子与N原子连接，或残基NH-Y-Z-PEG_5-60K，其中Y代表化学键或选自S、C、K或R的遗传编码的氨基酸，和

Z代表间隔子，通过该间隔子可连接聚乙二醇(PEG)-残基。

2.通式I的肽和肽衍生物，及其生理上可接受的盐，其中：

B(1)、B(2)和B(3)具有如上所述的含义，

X₁、X₃、X₄、X₈代表L、I、S、M或A，

X₅代表R或K，

X₂、X₆代表A、G、S或L

X₇代表I、L或V，并且其中

X₉、X₁₀和X₁₁具有如上定义的相同的含义。

3.通式II的肽和肽衍生物，及其生理上可接受的盐，

H₂N-GHRPLAPSLRPAPPPISGG-B(1)-B(2)-B(3)-X₁₁    (II)，

其中X₁₁具有如上通式I中定义的相同的含义。

4.通式(II)的化合物，及其生理上可接受的盐，其中

X₁₁代表NR₂R₃，R₂和R₃相同或不同，且为氢或(C₁-C₁₀)-烷基，或残基C(NR₂R₃)-(S-琥珀酰亚胺)-(PEG_5-40K)，琥珀酰亚胺残基通过C原子3与半胱氨酸残基的硫原子连接。

5.通式(I)的化合物的生产方法，其特征在于下列任一项：

(E)将各序列的C末端的第一个氨基酸通过合适的可切割的间隔子连接至聚合物树脂，随后的氨基酸，任选含有合适的官能团保护基，通过本领域已知的方法逐步连接，根据本领域已知的合适的方法将完成的肽从聚合物树脂上切割下来，如果存在保护基，则通过合适的方法将其切除，根据合适的方法纯化肽或肽衍生物，或

(F)将具有想要的分子量的PEG基团通过合适的间隔子连接至聚合物树脂，使用合适的方法将肽的N末端的第一个氨基酸连接，其余的步骤与(A)中的描述相同，或

(G)使用合适的方法将在ε-氨基上含有合适的保护基的赖氨酸残基连接至合适的聚合物树脂，如(A)中的描述合成肽链，然后从聚合物树脂上切除并纯化，如果需要，使用合适的方法切除ε-氨基上的保护基，使用适当激活的试剂将具有想要的分子量的PEG基团连接至ε-氨基，切除任选地剩余的保护基，使用合适的方法纯化最终的产物，或

(H)将含有半胱氨酸残基的肽与PEG-马来酰亚胺反应以形成式(II)的化合物。

6.药物组合物，其含有通式(I)的化合物。

7.通式(I)的化合物的医药用途。