[发明专利]基于油酰乙醇酰胺的功能性中间相

说明书

本发明涉及液晶领域。本发明的实施方案涉及包含至少一种N-酰基乙醇酰胺(NAE)家族的分子例如油酰乙醇酰胺(oleoylethanolamide，OEA)的液晶、包含它们的组合物和它们可能的用途。

最近在药物的药理学施用方面的研究已经证明亚微结构的介质远远有效于微米级别的递送体系如乳剂、凝胶等(A.zur Muhlen等人，European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics，1998，45，149)。这已经导致人们对小结构的食物载体如亚微乳、微乳和固体脂质亚微粒重新产生了兴趣。然而，所有上述结构在它们的食品级制剂中具有重要的缺点。例如，亲水性化合物只能被亚微乳和微乳递送。亚微乳需要极限的超声和匀化操作，并且长期贮存是不稳定的。微乳是热力学稳定的，但是很大程度上依赖于用来稳定它们的表面活性剂，所述表面活性剂严重地限制了食品级应用。最后，固体脂质亚微粒是稳定的，但只能递送疏水性化合物。

最近几年，由于它们应用于不同领域的潜能，如食品技术、蛋白质或多糖的包封和结晶、药物施用和新递送体系的配制，单酸甘油酯和水的自组装溶致液晶(LC)相以及它们的水性胶态分散体得到越来越多的关注。在单酸甘油酯/水二元体系中遇到的常见类型的液晶相是各向同性胶束流体(L₂)、层状相(L_α)、反六角柱状相(H_II)和一些类型的反双连续立方结构，即双钻石(Pn3m)和双螺旋(Ia3d)(Mezzenga，R.等人，Langmuir 2005，21，3322)。位于水性区域的极性客体分子将改变水溶液性质，并且能改变单酸甘油酯极性头部基团的平衡水合水平或者直接参与与单酸甘油酯头部基团的协同氢键合。Saturni和Mariani的研究组已经研究了在大大过量的水存在下脂质-水体系的液晶行为，其被作为亲水性客体分子的实例的海藻糖改变(Saturni，L.等人，P.Phys.Rev.E 2001，64，040902；Mariani等人，L.Eur.Biophys.J.Biophys.1999，28，294)。

Mezzenga等人已经证实了这些发现，并且已经通过在大容量单酸甘油酯-水体系中使用不同分子量的右旋糖酐多糖系列进一步证实了亲水性分子的尺寸通过在不同基团空间的双连续立方相中诱导例如有序至有序转变也起作用(Mezzenga，R等人，Langmuir 2005，21，6165)。另一方面，优选分配到LC体系的疏水区域的非极性添加剂的作用本质上将倾向于使脂质烃尾部膨胀、释放它们的堆积位错(packing frustration)并增加水/脂质曲率，从而有利于反相的形成。

尽管常常可以将这些液晶以亚微米大小的颗粒再分散到水中，但是使用单酸甘油酯-水体系作为活性成分的可能递送介质的主要限制之一是在得到的制剂中引入新的脂肪组分，例如单酸甘油酯。

对于明显的营养考虑和目前对肥胖控制的需要，食品组合物中的脂肪化合物如单酸甘油酯的总量不得不被保持在低水平。因此基于脂肪的液晶不是理想的递送体系，特别是对于食品应用而言。

从该现有技术出发，本发明的目的是改善本领域的状况并给本领域提供一种递送介质，该递送介质可以用作亲水性和亲脂性分子在极性例如水性环境中的递送运载工具，同时不会增加脂肪化合物的总量，因此对于低脂肪食品也是可接受的。

本发明的这个目的能通过独立权利要求的主题内容来实现。从属权利要求进一步发展了本发明。

本发明的发明人惊奇地发现基于亲水性溶剂例如水和特殊类型的亲脂性生物活性化合物、即N-酰基乙醇酰胺(NAE)家族的成员例如油酰乙醇酰胺(OEA)的新体系使得产生这类递送介质。

本发明的发明人惊奇地发现亲脂性生物活性化合物如N-酰基乙醇酰胺(NAE)家族的成员例如OEA能成功地用于制备本发明的液晶。

本发明的发明人能证明(A)OEA和例如水形成可再分散于水相的液晶和(B)OEA和例如水液晶能用作亲水性和疏水性分子在例如水性环境中的递送介质。OEA是内源性大麻素花生四烯酸乙醇酰胺(anandamide)的天然类似物，它天然存在于例如巧克力中。施用OEA引起强的和持续的食物摄入和体重增加的减少(Thabuis，C等人，Lipid Technology 2007，19，225)。OEA还表现出是参与进食的外周调节的脂质调节剂(de Fonseca，F.R.等人，Nature 2001，414，209)。