[发明专利]用于制备三氯半乳蔗糖的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备三氯半乳蔗糖的改进方法。具体而言，本发明涉及一种用于从包含在反应媒介物中的蔗糖-6-酰化物的原料流制备三氯半乳蔗糖的方法。本发明还提供一种用于制备三氯半乳蔗糖-6-酰化物的方法，所述三氯半乳蔗糖-6-酰化物是三氯半乳蔗糖制备方法中的中间体。

三氯半乳蔗糖

用于从包含在反应媒介物中的蔗糖-6-酰化物的原料流制备三氯半乳蔗糖中间体和三氯半乳蔗糖的方法是已知的。例如，EP 0409549公开了一种方法，该方法用于在叔酰胺反应媒介物中氯化蔗糖-6-酰化物，以制备三氯半乳蔗糖-6-酰化物如三氯半乳蔗糖-6-乙酸酯。在这种方法中使用大大过量的酰氯如光气作为氯化剂。在氯化反应后，使用适合的碱猝灭过量的氯化试剂，从而形成碱的氯化物盐。因此，所得的产物流包含三氯半乳蔗糖-6-酰化物、叔酰胺反应媒介物、水和盐。

在EP 0708110中公开了一种用于从没有分离三氯半乳蔗糖-6-酰化物中间体的产物流得到三氯半乳蔗糖的已知方法，该产物流包含三氯半乳蔗糖-6-酰化物、叔酰胺反应媒介物、水和盐。所述方法包括在移除叔酰胺反应媒介物之前或之后将三氯半乳蔗糖-6-酰化物脱酰，然后分离三氯半乳蔗糖。叔酰胺(通常为DMF)的移除通过汽提进行。

根据EP 0708110，优选在移除反应媒介物之后进行脱酰，因为否则在脱酰步骤的过程中，发生反应媒介物的碱催化分解，该反应媒介物在这种情况下为叔酰胺。这妨碍随后三氯半乳蔗糖的分离，并且还意味着叔酰胺不能被有效地回收和再循环。因此，从三氯半乳蔗糖-6-酰化物水溶液移除叔酰胺反应媒介物，之后进行三氯半乳蔗糖-6-酰化物的脱酰。

根据EP 0708110的优选方法要求在移除叔酰胺的过程中，大量的水存在于工艺流中。这对于确保以下情况是必需的：在溶液中保持高浓度的盐，从而最小化工艺流必须容纳的固体量。大量的水还确保在移除叔酰胺反应媒介物时，可溶解于叔酰胺反应媒介物中但是在水中溶解性更差的三氯半乳蔗糖-6-酰化物被保持在溶液中。

在移除叔酰胺反应媒介物的过程中存在于EP 0708110的工艺流中的大量水具有以下影响：通过例如汽提移除叔酰胺反应媒介物的能量消耗是非常大的。有利的是，可以减少在这种操作中存在的水量，以增加该工艺的能量效率。

已知的用于移除反应媒介物的汽提工艺的缺点论述于WO2005/090376和WO 2005/090374中。这里提出了从氯化原料移除全部液体以提供固体残余物，然后由固体残余物得到三氯半乳蔗糖。根据该现有技术，液体的移除优选使用搅拌型薄膜干燥器进行。

与EP 0708110的方法相关的另一个缺点在于盐保持在工艺流中并且仅仅在最终分离三氯半乳蔗糖的过程中被移除。在工艺流中存在的高浓度盐限制了对工艺流使用盐敏感纯化技术的机会。此外，盐仅仅在三氯半乳蔗糖的最终分离中的移除导致含有高浓度盐以及其它杂质的废流。在废流中的高含量盐使得废流的处理变得困难。有利的是，在工艺流以及另外的在三氯半乳蔗糖的最终分离中得到的废流两者中的盐的浓度可以最小化。

考虑到上述现有技术，本发明人已经设计了一种用于制备三氯半乳蔗糖的改进方法。

因此，在第一方面中，本发明提供一种用于从包含在反应媒介物中的蔗糖-6-酰化物的原料流制备三氯半乳蔗糖的方法，其中所述方法包括：

(i)使蔗糖-6-酰化物与氯化试剂反应，以将蔗糖-6-酰化物的4，1’和6’位氯化；

(ii)用碱的水溶液猝灭(i)的产物流以提供三氯半乳蔗糖-6-酰化物和所述碱的氯化物盐，其中碱的水溶液的浓度足够高，使得碱的氯化物盐的至少一部分形成为沉淀物；和

(iii)或者：

通过用碱处理(ii)的产物流将三氯半乳蔗糖-6-酰化物脱酰，之后移除沉淀的盐，以提供包含三氯半乳蔗糖的产物流；

或者：

从(ii)的产物流移除沉淀的盐，之后通过用碱处理将三氯半乳蔗糖-6-酰化物脱酰，以提供包含三氯半乳蔗糖的产物流。

在一个优选实施方案中，本发明的第一方面还包括：

(iv)从(iii)的产物流分离三氯半乳蔗糖。

在第二方面中，本发明提供一种用于从包含在反应媒介物中的蔗糖-6-酰化物的原料流制备三氯半乳蔗糖-6-酰化物产物流的方法，其中所述方法包括：

(i)使蔗糖-6-酰化物与氯化试剂反应，以将蔗糖-6-酰化物的4，1’和6’位氯化；

(ii)用碱的水溶液猝灭(i)的产物流以提供三氯半乳蔗糖-6-酰化物和所述碱的氯化物盐，其中碱的水溶液的浓度足够高，使得碱的氯化物盐的至少一部分形成为沉淀物；和