[发明专利]用于给药的脂质体和其制备方法

权利要求书

1.脂质体，含有

●为25％-45％(mol/mol)的阴离子脂质，

●不大于10％的胆固醇和

●治疗剂，

-其中，脂质体已经暴露于浓度0.1mM-1mM的二价阳离子。

2.权利要求1的脂质体，其中阴离子脂质选自PI(磷脂酰肌醇)、PS(磷脂酰丝氨酸)、DPG(二磷脂酰甘油)、PA(磷脂酸)、PEOH(磷脂酰基醇)和PG(磷脂酰甘油)。

3.前述权利要求任一项的脂质体，其中阴离子脂质是磷脂酰甘油。

4.前述权利要求任一项的脂质体，含有亲水聚合物，所述亲水聚合物选自PEG[聚(乙二醇)]、PAcM[聚(N-丙烯酰吗啉)]、PVP[聚(乙烯基吡咯烷酮)]、PLA[聚(丙交酯)]、PG[聚(乙交酯)]、POZO[聚(2-甲基-2-噁唑啉)]、PVA[聚(乙烯醇)]、HPMC(羟基丙基甲基纤维素)、PEO[聚(环氧乙烷)]、壳聚糖[聚(D-葡糖胺)]、PAA[聚(氨基酸)]、聚HEMA[聚(2-羟基乙基甲基丙烯酸酯)]和其共聚物。

5.权利要求4的脂质体，其中聚合物是PEG，分子量为100Da至10kDa。

6.权利要求4和5任一项所述的脂质体，其中聚合物连接头基磷脂酰乙醇胺。

7.权利要求4-6任一项所述的脂质体，其中聚合物连接的脂质的量为2.5％-7.5％(mol/mol)。

8.前述权利要求任一项所述的脂质体，含有不带电荷的磷脂，其选自PC(磷脂酰胆碱)和PE(磷脂酰乙醇胺)。

9.前述权利要求任一项所述的脂质体，不含胆固醇。

10.前述权利要求任一项的脂质体，其中脂质的烷基链是C18饱和链。

11.前述权利要求任一项所述的脂质体，其中治疗剂选自氨茴环霉素衍生物、顺铂、奥沙利铂、卡铂、多柔比星、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、依昔舒林、顺式-视黄酸、舒林酸硫化物、甲氨喋呤、博来霉素和长春新碱。

12.前述权利要求任一项的脂质体，其中治疗剂是奥沙利铂或者顺铂。

13.前述权利要求任一项的脂质体，其中脂质体是单层大囊泡(LUV)。

14.前述权利要求任一项的脂质体，其中脂质体直径为80-120纳米。

15.前述权利要求任一项的脂质体，其中脂质体中脂质的至少一种是sPLA₂的底物。

16.前述权利要求任一项的脂质体，其中二价阳离子是Ca²⁺。

17.脂质体制剂，含有根据权利要求1-16任一项的脂质体和0.1mM-1mM的二价阳离子。

18.权利要求17的脂质体制剂，其中二价阳离子是Ca²⁺。

19.权利要求17-18任一项的脂质体制剂，其中多分散性指数是0.20或者更低。

20.一种用于制备根据权利要求17-19任一项的脂质体制剂的方法，包括如下步骤：

a.在有机溶剂中溶解所选择的脂质制备脂质混合物，

b.将步骤a)的产物用含水的水合溶剂水合从而形成脂质体，

c.在加入含水的水合溶剂之前，或在加入含水的水合溶剂之后，除去步骤a)的有机溶剂。

21.权利要求20的方法，其中在加入水合溶剂之前除去有机溶剂。

22.权利要求20-21任一项的方法，进一步包括超声处理脂质体制剂的步骤，以制备具有特定尺寸的脂质体。

23.权利要求20-22任一项的方法，其中水合溶剂含有浓度为0.1mM-1mM的二价阳离子。

24.权利要求20-23任一项的方法，进一步包括将外部水相改变为另一含有浓度0.1mM-1mM二价阳离子的外部水相的步骤。

25.权利要求20-24任一项的方法，其中二价阳离子是Ca²⁺。