[发明专利]基于慢病毒的免疫原性载体

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年3月28日提交的临时申请号61/040,581的优先权，其全部内容以其全部被引入本文。

发明领域

本发明描述在病毒感染的预防和治疗性治疗中使用的、改进的、基于慢病毒的免疫原性载体。本发明更具体地涉及慢病毒载体，制备、修饰、繁殖、包装慢病毒载体的方法，和使用这样的慢病毒载体作为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和其它疾病的疫苗的方法。

发明背景

人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)和引起该疾病的人类免疫缺陷病毒(HIV)被第一次鉴定之后几乎30年，全世界超过三千三百万人携带HIV生活，每年超过四百万人新近感染HIV，而估计两百八十万人已因AIDS失去生命。随着HIV大流行病继续在全世界传播，有效的HIV疫苗的需要依然迫切。HIV突变的惊人的能力、抗HIV抗体的许多目前已知的特异性不能始终如一地中和HIV最初分离物和对HIV感染的保护性免疫相关事宜的完全理解的缺乏已阻碍了研发具有期望有效性的HIV疫苗的努力。目前，没有疫苗显示对抗HIV真正有效，正如对病毒的消除性免疫依然是事实上不可能的。因此，对有效疫苗基本上未满足的需要继续存在，该疫苗不但作为AIDS的姑息治疗，而且用于减少和可能地消除病毒的传播。尽管HIV感染的受试者的大部分发展成获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，大约10-15％的患者感染后10年是无AIDS的，并被称作AIDS无进展者(Sheppard et al.，AIDS 7：115966(1993)，Phair，AIDS Res.Human Retroviruses 10：883885(1994))。在发展AIDS的那些人中，大约10％的HIV感染患者在HIV感染的最初两到三年内进展到AIDS，被称作AIDS快速进展者(Sheppard et al.，AIDS 7：115966(1993)，Phair，AIDS Res.HumanRetroviruses 10：883885(1994))。AIDS无进展者和快速进展者中的抗HIV免疫反应的最初表征已经为什么可能是HIV保护性免疫的相关事宜提供一些洞察力。

一般而言，AIDS快速进展者具有较低水平的抗HIV蛋白的抗体(Sheppard et al.，AIDS 7：115966(1993)、Pantaleo et al.，N.Engl.J.Med.332：209216(1995)、Cao et al.，N.Eng.J.Med.332：201208(1995))和低的中和自体HIV分离物的抗体或缺少该抗体(Pantaleo et al.，N.Engl.J.Med.332：209216(1995)、Cao et al.，N.Eng.Med.332：201208(1995))。与无进展者相比，快速进展者中的HIV病毒粒子的血浆水平通常较高，并且快速地复制的HIV毒株被更频繁地从快速进展者分离(Lee et al.，J.AIDS 7：381388(1994)、Mellors et al.，Ann.Intern.Med.122：573579(1995)、Jurriaans，et al.，irology204：223233(1994))，作为免疫缺陷的结果和更具致病性的HIV变体的选择，或作为感染快速进展者的更具致病性的HIV变体的结果(Sullivan et al.，J.Virol.69：4413 4422(1995))。原发性HIV感染的血浆病毒血症的下降与CD8+抗HIV细胞毒性T-淋巴细胞(“CTL”)活性的存在相关(Borrow et al.，J.Virol.68：6103(1994))，与该数据结合在一起，这些数据提示杀死HIV感染细胞的抗HIV CD8+CTL和宽广地中和HIV最初分离物的抗体可在随后暴露于HIV的未感染个体中提供治疗性抗HIV免疫反应(Haynes et al.，Science 271：324328(1996)、Haynes，Science 260：12791286(1993))。