[发明专利]N-[[4-氟-2-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲基]-4,6,7,9-四氢-3-羟基-9,9-二甲基-4-氧代-嘧啶并[2,1-c][1,4]噁嗪-2-甲酰胺钠盐一水合物的晶体形式

权利要求书

1.化合物(I)的晶体形式：

包括H-1型，其中所述H-1型的特征在于：

a)包括5个或更多个选自以下°2θ值的粉末X射线衍射图3.3±0.2；6.7±0.2；10.0±0.2；11.8±0.2；13.3±0.2；14.7±0.2； 15.8±0.2；16.6±0.2；21.2±0.2；和22.1±0.2，其中所述晶体形式的粉末X射线 衍射图是在约25℃的温度测量的；

b)基本上等于以下的单胞参数：

晶胞尺度：

α＝90.0°

β＝90.0°

γ＝90.0°

空间群：Pbca

化合物(I)分子/不对称单胞：8

密度(计算值)＝1.493g/cm³，

其中所述晶体形式的单胞参数是在约25℃的温度测量的；

c)熔点为约298℃；和/或

d)在加热至约210温度时，热重分析热分析图的重量损失为约3.9至 约4.4wt％。

2.化合物(I)的晶体形式：

包括H-1型，所述晶体形式的特征在于：模拟的粉末X射线衍射图基 本上如图1所示；和/或观察的粉末X射线衍射图基本上如图1所示。

3.权利要求1或2的晶体形式，其基本上由所述的H-1型组成。

4.权利要求1或2的晶体形式，其中所述晶体形式是基本上纯的，其 中“基本上纯的”是指化合物(I)的晶体形式基于化合物(I)的重量包括至少约 90重量％的所述晶体形式。

5.权利要求1或2的晶体形式，其中至少90wt.％的所述晶体形式由 H-1型构成。

6.一种药物组合物，其包括化合物(I)的结晶H-1型，以及至少一种可 药用载体和/或稀释剂：

7.权利要求6的药物组合物，其中所述晶体形式是基本上纯形式，其 中“基本上纯的”是指化合物(I)的晶体形式基于化合物(I)的重量包括至少约 90重量％的所述晶体形式。

8.权利要求6的药物组合物，还包括治疗有效量的至少一种用于治疗 AIDS或HIV感染的其它药剂，其选自核苷HIV反转录酶抑制剂、非核苷 HIV反转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、HIV融合抑制剂、HIV附着抑 制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制剂和HIV整合 酶抑制剂，以及可药用载体。

9.权利要求1的化合物(I)的结晶H-1型在制备用于治疗患者中HIV感 染的药物中的用途，

10.权利要求9的用途，其中所述晶体形式是基本上纯的，其中“基本 上纯的”是指化合物(I)的晶体形式基于化合物(I)的重量包括至少约90重量 ％的所述晶体形式。

11.权利要求9的用途，还包括给药治疗有效量的至少一种用于治疗 AIDS或HIV感染的其它药剂，其选自核苷HIV反转录酶抑制剂、非核苷 HIV反转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、HIV融合抑制剂、HIV附着抑 制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制剂和HIV整合 酶抑制剂。