[发明专利]移植物衰竭和死亡的标志物

权利要求书

1.一种方法，用于对已接受器官移植的对象的移植物衰竭和/或死亡进行预测或风险分层以及对这样的对象进行监测和治疗指导，所述方法包含在从所述对象获取的样品中测定降钙素原或其至少12个氨基酸的片段，其中与移植物衰竭和/或死亡的风险增加相关的降钙素原水平高于截止值，所述截止值低于0.1ng/mL。

2.权利要求1的方法，其中对象已接受肾脏移植物。

3.权利要求1或2的方法，其中对象未患选自下列的病症：需要抗微生物治疗的感染，或感染的升级形式例如败血症、重症败血症或败血症性休克。

4.权利要求1或2的方法，其中对象的降钙素原水平不再受到由器官移植引起的手术创伤的影响。

5.前述权利要求任一项的方法，其中所述样品选自血浆样品、血清样品、血液样品或其级份、淋巴液样品、尿液样品或任何上述样品的提取物。

6.权利要求1到5的方法，其中所述方法是用于预测长期或中期移植物衰竭的方法。

7.权利要求1到5的方法，其中所述方法是用于预测短期移植物衰竭的方法。

8.前述权利要求任一项的方法，其中降钙素原水平优选能通过选自下列可选方案的方法，与移植物衰竭和/或死亡的预测或风险分层相关联：

●与预定样品集中降钙素原水平的中位数相关联，

●与预定样品集中降钙素原水平的分位数相关联，以及

●与数学模型例如Cox回归相关联。

9.前述权利要求任一项的方法，其中与移植物衰竭和/或死亡的风险增加相关的降钙素原水平高于正常群体的中位数水平。

10.前述权利要求任一项的方法，其中另外测定与移植物衰竭和/或死亡的风险增加相关的一种或多种其他标志物或临床参数的水平，并用于对已接受器官移植的对象的移植物衰竭和/或死亡进行预测或风险分层和对这样的对象进行监测和治疗指导。

11.权利要求10的方法，其中所述一种或多种临床参数选自：年龄，性别，既往病史特别是糖尿病史，体重指数，遗传易感性/家族史，种族背景，影响所述倾向性的习惯例如吸烟、饮酒或饮食。

12.权利要求10或11的方法，其中所述一种或多种其他标志物选自：肾功能的标志物，炎症标志物以及与心血管和渗透调节相关的标志物。

13.权利要求12的方法，其中所述肾功能的标志物选自肌酸酐清除率、蛋白尿和脂类标志物。

14.权利要求12的方法，其中所述炎症标志物是C反应蛋白。

15.权利要求12的方法，其中所述与心血管和渗透调节相关的标志物选自proBNP或包括片段BNP和片段NT-proBNP的proBNP至少12个氨基酸的片段，proANP或包括片段NT-proANP和片段MR-proANP的proANP至少12个氨基酸的片段，肾上腺髓质素原或包括肾上腺髓质素、片段PAMP和片段MR-proADM的肾上腺髓质素原至少12个氨基酸的片段，内皮素原或包括片段内皮素-1、片段大内皮素-1、片段CT-proET-1和片段NT-proET-1的内皮素原至少12个氨基酸的片段，血管加压素原或包括片段血管加压素、片段和肽素和片段神经垂体素运载蛋白2的血管加压素原至少8个氨基酸的片段。

16.权利要求1到15的方法，所述方法包含下列步骤：

●在肾脏移植后从对象获取样品，

●在从所述对象获取的样品中测定降钙素原或其至少12个氨基酸的片段的水平，以及

●将降钙素原或其至少12个氨基酸的片段的水平与预后相关联。

17.权利要求16的方法，其中降钙素原或其至少12个氨基酸的片段的水平使用诊断分析法测定。

18.权利要求17的方法，其中降钙素原或其至少12个氨基酸的片段的诊断分析法是超灵敏的，并具有低于0.1ng/mL的功能分析灵敏度(被定义为以20％的最大分析间CV所能测定的最小浓度)。

19.权利要求16到18的方法，其中在移植后不早于一周从对象获取样品。