[发明专利]移植物衰竭和死亡的标志物

说明书

发明领域

本发明的主题是器官移植后移植物衰竭和/或死亡的生物标志物。发现了降钙素原(PCT)是对已接受器官移植的对象的移植物衰竭和/或死亡进行预测或风险分层、以及对这样的对象进行监测和治疗指导的有用标志物。

发明背景

肾脏移植后的慢性移植物失功(CTD)的特征是肾功能减退和蛋白尿。

肾脏移植后移植物的一年存活率已经稳步从1970年代的约40％增加到目前的90％以上(Merville P.Combating chronic renal allograftdysfunction：optimal immunosuppressive regimens.(与慢性肾脏同种异体移植物失功抗争：最佳免疫抑制方案)，Drugs 2005；65(5)：615-631；http://www.unos.org 2008，Ref Type：Generic)。但是，移植物的长期存活率没能与这种增加平行。所有尸体肾同种异体移植物中大约一半在移植后10-12年内丧失(Hariharan S，Johnson C，Bresnahan B，Taranto S，Mclntosh M，Stablein D.Improved Graft Survival after RenalTransplantation in the United States，1988to 1996.(1988年到1996年美国肾脏移植后移植物存活率的改善)，N Engl J Med 2000；342(9)：605-612)。一个主要原因是与慢性移植物失功(CTD)相关的后期同种异体移植物衰竭(Kreis HA，Ponticelli C.Causes of late renalallograft loss：chronic allograft dysfunction，death，and other factors.(后期肾同种异体移植物丧失的原因：慢性同种异体移植物失功、死亡和其他因素)Transplantation 2001；71(11Suppl)：SS5-SS9)。目前，没有好的生物标志物能够预测CTD的发展(Marsden PA.Predicting outcomesafter renal transplantation-new tools and old tools.(预测肾脏移植后的结果——新工具和旧工具)，N Engl J Med 2003；349(2)：182-184)。

在肾脏移植界中存在一种新兴的观念，即CTD的发病机理包括炎症(Kreis HA，Ponticelli C.Causes of late renal allograft loss：chronicallograft dysfunction，death，and other factors.(后期同种异体移植物丧失的原因，慢性同种异体移植物失功、死亡和其他因素)Transplantation2001；71(11Suppl)：SS5-SS9；Vazquez MA，Jeyarajah DR，Kielar ML，LuCY.Long-term outcomes of renal transplantation：a result of the originalendowment of the donor kidney and the inflammatory response to bothalloan

令人吃惊地发现，PCT是用于后期移植物衰竭和/或死亡的独立的预测物。因此，它是用于预测移植物丧失(GL)和/或死亡的有希望的新的生物标志物。

发明描述

本发明的主题是对已接受器官移植的对象的移植物衰竭和/或死亡进行预测或风险分层、以及对这样的对象进行监测和治疗指导的方法，所述方法包括在从所述对象获得的样品中测定降钙素原或其至少12个氨基酸的片段。

在优选实施方案中，本发明涉及对已接受器官移植的对象的移植物衰竭和/或死亡进行预测或风险分层、以及对这样的对象进行监测和治疗指导的方法，所述方法包括在从所述对象获得的样品中测定降钙素原或其至少12个氨基酸的片段，其中与移植物衰竭和/或死亡的风险增加相关的降钙素原水平超过截止值，所述截止值低于0.1ng/mL、优选低于0.08ng/mL、更优选低于0.05ng/mL、最优选低于0.025ng/mL。

因此，本发明的方法使用了灵敏的分析法来检测低浓度的降钙素原，使得能够使用低的指示性阈值水平。