[发明专利]包含多颗粒的具有双重释放特性的固体口服剂型

权利要求书

1.固体剂型，其用于通过口服途径施用至少一种活性物质并且能够保证所述活性物质的双重释放机制，第一种取决于时间和第二种取决于pH，其特征在于，所述活性物质在该固体剂型中以微颗粒系统的形式存在，所述微颗粒系统中的微颗粒具有全部或部分地由所述活性物质形成并且被至少一个层包覆的核心，所述层决定所述活性物质的所述释放特性并且由这样的材料形成，所述材料由至少下列组分组成：

-相对于所述包衣的总重量而言25至75重量％的至少一种聚合物A，其在胃肠液中是不溶的，

-相对于所述包衣的总重量而言25至75重量％的至少一种聚合物B，其具有包括在5至7的pH范围内的溶解pH值，和

-相对于所述包衣的总重量而言0至25重量％的至少一种增塑剂，

所述聚合物A和B以至少等于0.25的“聚合物B/聚合物A”重量比存在。

2.根据权利要求1的固体剂型，其具有三阶段修饰释放特性。

3.根据权利要求1或2的固体剂型，其特征在于，所述固体剂型以在其内部分散有所述微颗粒的基质形式存在。

4.根据权利要求1、2或3的固体剂型，其特征在于，所述固体剂型为片剂。

5.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中所述聚合物A选自乙基纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸纤维素、“A”型或“B”型铵基(甲基)丙烯酸酯共聚物、聚(甲基)丙烯酸的酯及其混合物。

6.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中微颗粒的包衣包含相对于其总重量而言25重量％至60重量％，尤其是25至55重量％，和更特别地30至50重量％的聚合物A。

7.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中所述聚合物B选自甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物，纤维素衍生物例如乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素，紫胶，聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯及其混合物。

8.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中微颗粒的包衣包含相对于其总重量而言30至75重量％，特别地35至70重量％，尤其是40重量％至60重量％的聚合物B。

9.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中微颗粒的包衣由乙基纤维素、乙酸丁酸纤维素或者“A”型或“B”型铵基(甲基)丙烯酸酯共聚物与至少一种甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物或者甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物或者其混合物的至少一种混合物形成。

10.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中所述包衣以大于或等于0.3，特别地大于或等于0.4，尤其是大于或等于0.5，甚至有利地大于或等于0.75的“聚合物B/聚合物A”重量比包含聚合物A和B。

11.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中微颗粒的包衣另外还包含至少一种增塑剂。

12.根据前一项权利要求的固体剂型，其中微颗粒的包衣包含相对于其总重量而言少于25重量％，特别地1重量％至20重量％，和更优选地5重量％至20重量％的增塑剂。

13.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中微颗粒的包衣由单层组成，所述单层由所述材料形成。

14.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中布置在微颗粒表面上的包衣以相对于所述微颗粒的总重量而言3至85重量％，尤其是5至60重量％，特别地10至50重量％，甚至10至40重量％，和更特别地20至40重量％的包衣的包覆率存在。

15.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中布置在微颗粒表面上的包衣通过在空气流化床中将至少包含处于溶质状态的所述聚合物A和B的溶液喷雾在活性物质颗粒上来获得。

16.根据前述权利要求中任一项的固体剂型，其中所述微颗粒具有小于或等于2000μm，特别地小于或等于1000μm，尤其是小于800μm，特别地小于600μm，甚至小于500μm的平均直径。