[发明专利]治疗青光眼和眼高血压的活性剂的持续释放递送

说明书

优先权声明

特此要求2008年5月9日提交的标题为“Sustained Release Deliveryof Latanoprost to Treat Glaucoma”的美国临时专利申请系列号61/052,068、2008年5月9日提交的标题为“Sustained Release Delivery ofLatanoprost to Treat Glaucoma”的美国临时专利申请系列号61/052,113和2008年10月27日提交的标题为“Sustained Release Delivery ofLatanoprost to Treat Glaucoma”的美国临时专利申请系列号61/108,777的优先权利益，它们的说明书通过参考整体并入本文。

背景技术

青光眼是特征在于视神经损伤导致的渐进性视野损失的病症集合。在美国，它是失明的主要原因，影响1-2％的年龄为60岁和以上的个体。尽管存在许多与青光眼的发展有关的危险因素(年龄、种族、近视、家族史和损伤)，升高的眼内压(也称作眼高血压)是成功地管控并与青光眼性视神经病变的减轻相关联的唯一危险因素。公共卫生数字(figure)估计，250万美国人表现出眼高血压。

为了治疗青光眼和眼高血压，药经常需要施加到眼上。传统的药物递送方法是通过将局部滴剂施加到眼的表面。局部滴眼剂虽然是有效的，但是效率较低。例如，当滴眼剂滴入眼中时，滴眼剂经常过度填充结膜囊(即，眼球与眼睑之间的袋)，导致滴眼剂的大部分由于眼睑缘的溢流而失去并且溢出到脸颊上。另外，保留在眼表面上的滴眼剂的大部分可以被冲走到泪小管中并且通过泪小管，由此在滴眼剂可以治疗眼之前稀释了药的浓度。此外，在许多情况下，在大约两个小时内，局部施加的药具有最高的眼效果，此后应当再次施加药以维持治疗益处。通过参考整体并入本文的PCT公开WO 06/014434(Lazar)可能涉及与滴眼剂有关的这些或其它问题。

对于化合物眼治疗的难度，患者经常不根据处方使用他们的滴眼剂。已经报道了通常至少25％的不顺应率。所述差的顺应性可以是由于例如由滴眼剂所导致的和由患者所经历的最初刺痛或烧灼感。一个人将滴眼剂滴入自己的眼中是困难的，这部分地是因为保护眼的正常反射。因此，一个或多个液滴可能错过眼。老年患者会由于关节炎、不稳定性和减弱的视力而具有额外的滴入液滴的问题。对儿科人群和精神病人群也具有困难。

鉴于上述原因，需要克服了至少一些上述缺点的改良的药物递送系统。

发明内容

本发明提供了使用植入物将治疗剂从患者泪点(punctum)持续释放递送进眼组织以治疗疾病、尤其是眼病的方法。在一个实施方案中，所述治疗剂是拉坦前列素。在一个方面，本发明提供了向具有有关泪液的眼递送拉坦前列素和/或一种或多种其它治疗剂的方法，该方法包括，将包含拉坦前列素和/或一种或多种其它治疗剂的局部制剂(topicalformulation)放入眼的泪点。在一个实施方案中，所述局部制剂是药心的形式，其任选地安置在泪点植入物本体中，后者构造成至少部分地插入眼的泪点或泪管(canaliculus)。在有些实施方案中，所述药心可以包含基质和在基质内的治疗剂包含物，在有些实施方案中，所述治疗剂是拉坦前列素。一部分药心可以暴露于泪液，以便释放拉坦前列素或其它治疗剂到泪液中。拉坦前列素或其它治疗剂可以溶解或分散在基质中，且经由暴露的药心部分在持续的时间段内在治疗水平释放拉坦前列素或其它治疗剂。在另一个方面，本发明提供了向具有有关泪液的眼递送拉坦前列素或其它治疗剂的方法，该方法包括，将基本上由拉坦前列素或其它治疗剂和聚合物组成的局部制剂放入眼的泪点中。在一个实施方案中，所述局部制剂浸渗(impregnate)在预制成的泪点植入物(punctalimplant)内，或制成由拉坦前列素或其它治疗剂和聚合物的混合物组成的泪点植入物的形式。

在有些实施方案中，所述拉坦前列素或其它治疗剂可以经由暴露的药心部分或浸渗的本体(impregnated body)在治疗水平释放约90天。拉坦前列素或其它治疗剂可以包含油。拉坦前列素或其它治疗剂可以包裹在基质中，且所述基质可以包含不可生物吸收的聚合物。