[发明专利]具有改善的水中混悬性的细颗粒剂

说明书

技术领域

本发明涉及改善药用细颗粒剂在水中混悬性的方法及由该方法制备的新型细颗粒剂。具体地，本发明涉及改善含有头孢卡品匹伏酯盐酸盐(cefcapene pivoxil hydrochloride)作为活性成分的细颗粒剂在水中的混悬性的方法以及由该方法制备的新型细颗粒剂。

背景技术

在药物口服给药时，散剂是可被期待比片剂或胶囊剂更快被吸收的有用剂型。特别地，细颗粒剂因为它们比散剂更容易被服用而被广泛应用。但是，如果药物具有不快味道比如苦味，则细颗粒剂经常难于给药。因此，已经开发出对细颗粒剂的表面进行包覆的技术，用以没有不快味道地服用(例如，参见以下专利文献1)。

头孢卡品匹伏酯盐酸盐是前体药物，其通过头孢卡品的特戊酰氧甲基酯化反应而具有增强的口服吸收性。它具有涵盖革兰氏阳性细菌到革兰氏阴性细菌的广泛抗菌谱。但存在的问题是当它作为细颗粒剂服用时，细颗粒剂不能抑制苦味。所以，公开了通过热熔包衣，用氢化蓖麻油对细颗粒剂的表面进行包覆以消除不快味道的方法(参见以下专利文献2)。

现有技术

专利文献

[专利文献1]JP-A-2004-300821

[专利文献2]WO 2005/039538

发明内容

发明要解决的问题

当患者是老人或小孩时，最广泛使用的方法是将细颗粒剂作为少量的热水或水中的混悬剂进行给予。但是，如果细颗粒剂的表面包覆有用于除去不快味道的疏水性物质比如氢化蓖麻油，则大多数的细颗粒剂会浮在水的表面，并且该漂浮物的一部分会附着于容器的内表面。该附着还会被对容器的静电吸附所加强。因此，很难将适量的混悬液顺利的吸入至例如用于服用其的注射器中。

已知特定种类的药物在与添加剂混合制剂时会发生副反应，从而产生类似物。本发明的目的在于提供用于改善细颗粒剂的水可湿性和水中混悬性的方法，而没有上述副反应且不会对不快味道的去除效果造成损害。

解决问题的手段。

包覆有氢化蓖麻油的头孢卡品匹伏酯盐酸盐作为″F1omox(注册商标)儿童用细颗粒″而市售。在考虑各种混悬剂和表面活性剂后，本发明人等发现细颗粒剂在水中的混悬性只能通过新加入二氧化硅和表面活性剂来改善。此外，在证实该技术可一般地被广泛应用于混悬性差的细颗粒剂之后，本发明人等完成了以下发明。即，本发明涉及以下项目：

(1)细颗粒剂，其特征在于，包含二氧化硅、表面活性剂、以及含有主要活性成分的细颗粒，其中活性成分粒子的表面包覆有疏水性物质。

(2)依照上述项目(1)的细颗粒剂，其中所述活性成分是头孢卡品匹伏酯盐酸盐。

(3)依照上述项目(1)或(2)的细颗粒剂，其中二氧化硅是亲水性二氧化硅。

(4)依照上述项目(3)的细颗粒剂，其中二氧化硅是含水二氧化硅。

(5)依照上述项目(1)到(4)中任一项所述的细颗粒剂，其中以基于细颗粒剂的总量为0.1-5重量％的量含有二氧化硅。

(6)依照上述项目(1)到(5)中任一项所述的细颗粒剂，其中所述表面活性剂的熔点是30℃或更高。

(7)依照上述项目(1)到(6)中任一项所述的细颗粒剂，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。

(8)依照上述项目(1)到(7)中任一项所述的细颗粒剂，其中所述的表面活性剂是有聚氧乙烯链的表面活性剂。

(9)依照上述项目(8)所述的细颗粒剂，其中所述表面活性剂是选自由聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油60和聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇构成的组中的一种或更多种。

(10)依照上述项目(9)所述的细颗粒剂，其中所述表面活性剂是聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇。

(11)依照上述项目(1)到(10)中任一项所述的细颗粒剂，其中以基于细颗粒剂总量为0.025-2重量％的量含有所述表面活性剂。

(12)依照上述项目(1)到(11)中任一项所述的细颗粒剂，其中所述疏水性物质是氢化油。

(13)细颗粒剂，其特征在于，含有二氧化硅、具有30℃或更高熔点的表面活性剂、以及含有主要活性成分的细颗粒，其中头孢卡品匹伏酯盐酸盐的粒子包覆有疏水性物质。

(14)细颗粒剂，其特征在于，含有含水二氧化硅、有聚氧乙烯链且具有30℃或更高熔点的表面活性剂、以及含有主要活性成分的细颗粒剂，其中头孢卡品匹伏酯盐酸盐的粒子包覆有氢化油。