[发明专利]用于诊断感染的荧光化合物、其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物，其用于临床诊断传染病(优选眼科疾病)、以及用于鉴定微生物。

背景技术

对于某些危害眼睛之疾病的预防及正确治疗要求对可引发该器官感染的各种微生物进行鉴定。如不尽早进行诊断和治疗，很多此类眼部感染会对患者的视力造成严重的影响。因此在某些情况下有必要对直接感染该器官之病原体进行检测，从眼睛提取易感染组织的代表性小样本组织碎片(活检)或对与所述组织接触之生理液(在此情况下即眼泪)进行分析。对样品中微生物进行检测的常用方法经常是基于获得能增加可能病原体数量的培养物，以辅助随后的鉴定。培养阶段需要1到4天的长时间，此期间内不可使用专门针对感染的药品对患者进行治疗，以免漏掉造成感染的病原体。然而此段较长的等待培养时间会对受感染器官产生极为严重的不良后果，因此应该尽可能使用能缩短正确诊断所需时间的替代检测方法。

另一方面，为预防此类传染病，将那些与眼睛长时间接触的物品(如隐形眼镜和相应清洗液)在高度清洁的条件下进行保存和使用以确保无菌是非常重要的。与上述方法类似，要获得这些眼用物品本身或其保存环境是否被污染的可靠信息，通常需要借助费力的微生物培养方法。在此情况下，这种以细胞培养为基础的现有诊断技术的复杂性限制了其应用频率和应用范围，从而导致使用者的感染风险增加。

此外，基于使用荧光标记化合物直接添加到怀疑存在微生物之介质中，已经开发了荧光型检测传染性微生物的替代技术。如果将荧光标记化合物导入传染性微生物中，有可能通过使用各种荧光显示设备(如显微镜和流式细胞仪)检测出感染微生物的存在及其形态(Kawamoto，F.，Rapiddiagnosis of malaria by fluorescence microscopy with light microscopeand interference filter.Lancet 1991，337，200-202)。由于这些设备可以识别微弱的荧光强度，因此原则上可以用很少的细胞进行正确的诊断，这就在一定程度上缩短了诊断时间。然而，因荧光标记物缺乏特异性，直接使用荧光标记物检测眼部感染的方法受到了很大的限制，这是由于传统荧光标记与众多眼科致病微生物的亲和力和其与健康眼之细胞和组织的亲和力非常相似，使得用荧光标记对相应病原体进行区分出现了困难。

本发明目的在于使用一种简单且经济的方法来提高荧光标记物对感染机体的亲和力。这种新方法是通过将荧光标记物附着在一类具有相对简单分子结构的化合物上来实现的，这些化合物对病原体表现出远高于它对健康眼细胞的亲和力。这些化合物在本发明中用于将荧光标记选择性导入病原体，它们属于烷基磷脂类，其中包括例如米替福新(MT)、依地福新(ET)和伊莫福新(IM)(Croft，S.L；Engel，J.，Miltefosine-discovery ofthe antileishmanial activity of phospholipid derivatives.Trans R Soc TropMed Hyg 2006，100 Suppl 1，S4-8)。