[发明专利]药物沉积在其上的基体的分析

说明书

发明领域

本发明涉及用于测定药物(agent)(例如，口腔活性剂)在基体(例如，羟基磷灰石表面至模拟牙齿表面)上的沉积或摄取程度的方法和装置。使用近红外(近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法，可有效地测定基体上的药物的量或浓度(例如，药物和基体均为固态)。

发明背景

用于分析药物例如用于牙齿护理的口腔活性剂的沉积的常规方法包括孵育药物与基体，清洗孵育的基体，然后使其经受溶剂提取。随后，使用高效液相色谱法(HPLC)分析提取液，以提供沉积药物的间接定量。在这样的分析的特定类型中，以净溶液或洁齿剂制剂存在的口腔活性剂例如三氯生，与用于模拟硬组织基体的唾液涂覆的羟基磷灰石盘一起孵育，然后在盘上进行溶剂提取。

然而，溶剂提取/HPLC方法具有限制。例如，该方法依赖于提取液的间接分析，而不是药物沉积在其上的表面的直接分析。由于提取和随后的HPLC步骤，该分析经常花费相当长的时间。此外，该方法依赖于提取剂的使用，该提取剂可能不总是与给定药物/基体系统相容(例如，可通过例如与被分析的药物反应而分解或不利地影响，或另外影响药物的形式)。

因此，对于可以有效分析或表征药物在基体上的沉积速率或量的方法，在本领域中存在需要。理想地是，这样的方法可以通过药物/基体系统的直接分析而进行，并提供快速的结果。

发明概述

本发明涉及用于表征药物(例如，口腔活性剂)在表面上的沉积的有效、可靠方法例如筛选方法。这样的方法可用于评价和比较包含待沉积药物的不同制剂，以及药物的不同释放系统。此类方法也适用于患者或其他使用者中的评价或诊断目的，并因此可以应用于体内系统，例如，口腔活性剂在患者牙齿表面上的沉积的分析。此类方法也适用于个人使用，例如，使用者期望监测特定牙齿护理方案的有效性的情况。

本文描述的直接方法可用于在相对短时间内获得分析结果，例如大约数分钟(例如，5-10分钟)或甚至数秒(例如，小于60秒或10-45秒)。依照一些实施方案，此类分析方法测定不同药物在表面上的分布，例如，它们可用于测定药物是否均匀分布。

因此，本发明的各方面涉及用于测定口腔用药物(oral agent)例如口腔护理活性剂在基体上的沉积的方法。该方法包括使基体与口腔用药物接触，以在其上沉积一定量的口腔用药物，和使用近红外(近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法分析基体。

本发明的其它方面涉及诊断患者口腔状况的方法。该方法包括使用近红外(近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法，测定在患者样品中口腔用药物的存在。

本发明的其它方面涉及用于评价口腔释放系统的有效性的方法。该方法包括使用牙科器械，将口腔用药物沉积在基体上，和另外使用近红外(近-IR)光谱法或紫外(UV)光谱法分析基体，以测定沉积程度。

本发明的其它方面涉及用于实施以上方法中任一种的装置或器械。

本发明的其它方面涉及一种或多种可触摸(tangible)计算机可读介质，该介质贮存可进行指令，当进行此类指令时，引起数据处理系统实施包括以下步骤的方法：使用数学方法分析依照上述方法产生的近红外光谱或紫外光谱，所述数学方法选自一阶和二阶导数、峰面积积分、偏最小二乘回归法(PLS)、Kubelka-Munk变换、多元线性回归和光谱差减法(spectral subtraction)(例如，以减去背景信号)。

以上方法和装置可以用于药物沉积在基体上的量或浓度的绝对测定。或者，此类方法可用于获得这些药物的相对量或相对浓度(例如，在监测应用的情况下)。此类方法可作为其在初始组合物中(例如，在用于依照本文描述的方法孵育基体的洁齿剂中)的浓度的函数，作为不同释放系统的使用的函数(例如，糊剂对凝胶剂系统)，或作为本领域(本公开所属领域)技术人员将认识到的许多其它参数中的任何参数的函数，用于比较药物的沉积程度。

本发明的这些和其它方面根据以下的详述将变得显而易见。

附图简述

通过结合附图，参考以下描述，可获得本发明及其优点的更完全的理解，这些附图应理解为对本发明和/或涉及原则的各个方面提供举例说明，且其中：

图1为电磁波谱的示例，包括用于近红外或紫外光谱法的合适波长；

图2为显示口腔活性剂三氯生的″指纹图谱″的近红外光谱；

图3为三氯生的近红外光谱的二阶导数；

图4描述使用近红外测定的三氯生峰面积与使用HPLC测定的三氯生浓度(ppm)之间的关系；

图5描述在近红外分析方法的验证期间获得的数据；

图6描述其中将HAP盘引入近红外或紫外光谱仪中的实验步骤；