[发明专利]通过阻断肿瘤生长、血管发生和转移抵抗癌症的新型抗体

权利要求书

1.一种以ATCC登录号PTA-9387保藏的杂交瘤细胞系。

2.一种由权利要求1所述杂交瘤细胞系产生的抗体。

3.一种以ATCC登录号PTA-9388保藏的杂交瘤细胞系。

4.一种由权利要求4所述杂交瘤细胞系产生的抗体。

5.一种抗体或其片段，其能够在体内或体外结合与以ATCC登录号PTA-9387保藏于美国模式培养物保藏所的杂交瘤细胞系所产生的单克隆抗体结合的N-钙粘蛋白抗原决定簇相同的N-钙粘蛋白结构域1-3。

6.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述抗体是人源化的或完全的人抗体。

7.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述抗体是双特异性抗体或scFv。

8.一种抗体或其片段，其能够在体内或体外结合与以ATCC登录号PTA-9388保藏于美国模式培养物保藏所的杂交瘤细胞系所产生的单克隆抗体结合的N-钙粘蛋白抗原决定簇相同的N-钙粘蛋白结构域4。

9.如权利要求8所述的抗体，其特征在于，所述抗体是人源化的或完全的人抗体。

10.如权利要求8所述的抗体，其特征在于，所述抗体是双特异性抗体或scFv。

11.一种抑制患者体内癌细胞生长的方法，所述方法包括以下步骤：

在足以使得如权利要求5或8所述抗体或其片段与所述癌细胞结合的条件下，给予该抗体或其片段，其中所述癌细胞表达或过表达N-钙粘蛋白，且其中所述抗体通过以下途径抑制癌细胞生长：

(a)激活或抑制NFκ-β信号传导和转录；

(b)激活或抑制N-钙粘蛋白内在化；

(c)激活或抑制PI3激酶或Akt途径；

(d)激活或抑制β-连环蛋白信号传导；

(e)阻断N-钙粘蛋白与FGFR或其他酪氨酸激酶受体的异二聚化；或

(f)阻断或增强被ADAM10或其他金属肽酶切割。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述癌细胞是泌尿生殖器癌细胞。

13.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述癌细胞是前列腺癌细胞。

14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述癌细胞是膀胱癌细胞。

15.一种治疗癌症患者的方法，包括以下步骤：

(a)从有患上表达N-钙粘蛋白的癌症的风险的个体获得测试组织样品；

(b)与获自己知为癌症阴性的个体的对照组织样品相比，确定测试组织样品中N-钙粘蛋白的存在与否或含量；从而诊断所述表达N-钙粘蛋白的癌症，其中所述N-钙粘蛋白以正常或低水平表达，或由细胞亚群表达，或是过表达的；和

(c)给予有患上表达N-钙粘蛋白的癌症的风险的个体有效量的如权利要求5或8所述的抗体或片段。

16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述组织样品是前列腺或膀胱组织。

17.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述癌症是前列腺癌。

18.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述癌症是膀胱癌。

19.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述抗体阻断激素难治性前列腺癌。

20.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述抗体阻断癌症干细胞。

21.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述组织样品是前列腺或膀胱组织。

22.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述癌症是转移癌。

23.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述抗体是单克隆抗体。

24.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述抗体是scFv。

25.如权利要求15所述的方法，其特征在于，所述抗体是双特异性抗体。