[发明专利]1-联苯甲基咪唑化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及具有优良血管紧张素II受体拮抗活性的1-联苯甲基咪唑化合物[优选下面的化合物(13a)]的新制备方法，或其中间体。

背景技术

方法V(参见非专利文献1)或方法W(参见专利文献1的实施例79)已知为具有血管紧张素II受体拮抗活性的1-联苯甲基咪唑化合物的制备方法。

方法V(1)

方法V(2)

方法W(1)

方法W(2)

方法X为已知的使用酒石酸二酯制备咪唑化合物的方法(参见专利文献2)。

方法X

方法Y为已知的从1-(氰基联苯甲基)咪唑化合物制备1-(四唑基联苯甲基)咪唑化合物的方法(参见专利文献3)。

方法Y

方法Z为已知的从1-联苯甲基-4-甲氧羰基咪唑化合物制备1-联苯甲基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)咪唑化合物的方法(参见专利文献4)。

方法Z

从工业角度来看，所希望的出色制备方法在于该反应能在工业反应容器例如反应器中有效地进行；它具有高的总收率；它具有高的反应选择性；它能提供高纯度的目标化合物；它具有简短的反应步骤；并且该反应是安全的；诸如此类。

现有技术的参考文献

专利文献

专利文献1：JP(特公平)7-121918(相应美国专利：US 5616599)

专利文献2：JP(特开)2004-217542

专利文献3：JP 3521304

专利文献4：国际专利公开文本WO 2007/047838

非专利文献

非专利文献1：Annual Report of Sankyo Research Laboratories，2003，vol.55，p.1-91。

发明内容

发明目的

作为针对1-联苯甲基咪唑化合物制备方法[优选下列化合物(13a)]或其中间体进行广泛研究的结果，本发明的发明人发现，从工业观点来看本发明新的制备方法优于已知的制备方法。本发明是基于上述发现所完成的。

完成目标的方法

本发明提供一种具有优良血管紧张素II受体拮抗活性的1-联苯甲基咪唑化合物[优选下列化合物(13a)]的新制备方法，或其中间体。本发明的制备方法由下列方法A[方法A(1)和方法A(2)]或方法B所示。

方法A(1)

方法A(2)

方法B

在本发明中，R¹表示C₁-C₄烷基，R^a表示C₁-C₄烷基，R^b表示C₁-C₆烷基，X表示氯基，溴基或碘基，并且Tr表示三苯甲基。

其中一方面，本发明提供如下所述[1]至[33]的发明：

[1]下式(5)化合物的制备方法：

(其中R¹表示氢原子或者C₁-C₄烷基，和R^a表示氢原子或者C₁-C₄烷基)

通过氧化下式(1)化合物：

(其中R^a表示氢原子或者C₁-C₄烷基)在自由基引发剂存在条件下使用氧化剂，

随后将所得化合物与氨生成剂以及式R¹CHO化合物(其中R¹表示氢原子或者C₁-C₄烷基)或式R¹C(OR^b)₃化合物(其中R¹表示氢原子或者C₁-C₄烷基，和R^b表示C₁-C₆烷基)反应；

[2]根据[1]的制备方法，其中R¹为1-丙基并且式R¹CHO化合物被使用；

[3]根据[1]或者[2]的制备方法，其中R^a为乙基；