[发明专利]含氮配体的钌金属络合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类含膦、氮配体钌金属络合物及其制备方法，可以实现酮的催化氢化。不对称催化氢化的反应活性和立体选择性可以通过添加一些助剂得到提高。

背景技术

不对称催化氢化反应是当前不对称合成领域中的热点[Ohkuma，T.；Kitamura，M.；Noryori，R.(1999)Asymmoletric Hydrogenation.In：Catalytic Asymmoletric Synthesis，2nd Ed.(Ed.：Ojima，I.).Wiley-VCH，New York，2000]，[The Handbook of Homogeneous Hydrogenation(Ed.：de Vries，J.G.，Elsevier，C.J.).Wiley-VCH：Weinheim，2007；Vol.1-3.]，目前已经越来越多地被应用于工业生产[Asymmoletric Catalysis on Industrial Scale(Ed.：Blaser，H.-U.；Schmidt).Wiley-VCH，Weinheim，2004]。

手性醇类化合物是制药、农药和精细化工等行业中重要的中间体，其中酮类化合物的不对称氢化反应是制备手性醇的最有效方法之一。不对称催化氢化还原酮的一个突破性进展是Noyori小组实现的，他们运用金属-配体双功能外围活化的概念，制备了一种结构为trans-[RuCl₂(phosphane)(1，2-diamine)]的络合物，在碱(如t-BuOK或KOH)的存在下，可高效、高对映选择性地催化酮类底物的不对称氢化反应[Noyori，R.；Takeshi，O.；Hirohito，O.Shohei，H.；Takao，I.J.Am.Chem.Soc.1995，117，2675]，[Noyori，R.；Ohkuma，T.；Douce，H.；Murata，K.；Yokozawa，T.；Kozawa，M.；Katayama，E.；England，A.F.；Ikariya，T.，Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1703]。由于催化剂对底物的普适性较差，许多手性双膦配体被设计和合成，并在酮类化合物的不对称氢化反应中取得非常好的结果[Jing，W.；Hua，C.；Waihim，K.；Rongwei，G.；Zhongyuan，Z.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，J.Chem.Soc.2002，67，7908]，[Jing，W.；Jian，X.；Rongwei，G.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，Chem.Eur.J.2003，9，2963]，[Jian，H.X.；Xin，L.W.；Fu，Y.；Shuo，F.Z.；Bao，M.F.；Hai，F.D.；Zhou，Q.L.J.Am.Chem.Soc.2003.125，4404]，[Mark，J.；William，H.；Daniela，H.；Christophe，M.；Antonio，Z.G.Org.Lett.2000，26，4173]。

而最近Noyori小组设计一种新的催化剂RuCl₂(phosphane)(α-picolylamine)，通过改变双胺配体为NH₂-N(sp²)双氮配体可高效、高对映选择性地催化a位是大位阻叔烷基的酮的氢化生成手性叔烷基甲醇[Ohkuma，T.；Sandoval，C.A.；Srinivasan，R.；Lin，Q.；Wei，Y.；K.；Noyori R.J.Am.Chem.Soc.2005，127，8288.]，这是迄今为止唯一可以高效氢化催化这一类特殊底物的催化剂[Ohkuma，T.；Sandoval，C.A.；Noyori，R.WO 2006046508 A1，2006]。值得一提的是，手性叔烷基甲醇可用于生产手性表面活性剂等重要的化合物，而使用传统的双膦双胺Ru催化剂RuCl₂(tolbinap)(dpen)组合催化这一反应时，反应产率和对映选择性均低于20％。