[发明专利]结合蛋白体内半衰期的体外估测

权利要求书

1.估测目标结合蛋白在受试者中的体内半衰期的方法，其包含:

(a) 在体外蛋白酶反应试验中，测定至少2种不同参照结合蛋白中的每一种和目标结合蛋白的体外蛋白水解半衰期，其中所述参照结合蛋白具有不同的已知体内受试者半衰期，

(b) 确定参照结合蛋白的已知体内受试者半衰期和体外蛋白水解半衰期之间的关系，

(c) 从(b)中参照结合蛋白的已知体内受试者半衰期和体外蛋白水解半衰期之间的关系，估测与目标结合蛋白的体外蛋白水解半衰期相关联的目标结合蛋白的体内受试者半衰期。

2.根据权利要求1的方法，其中所述关系是线性关系。

3.权利要求1的方法，其中所述受试者是动物。

4.权利要求3的方法，其中所述动物是无脊椎动物或脊椎动物。

5.权利要求4的方法，其中所述脊椎动物选自：哺乳动物、pices、鸟纲、爬行动物和两栖动物。

6.权利要求5的方法，其中所述哺乳动物选自：大鼠、小鼠、绵羊、山羊、猴、马和人。

7.权利要求6的方法，其中所述哺乳动物是人。

8.权利要求1的方法，其中所述蛋白酶选自：嗜热菌蛋白酶、弹性蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶及其组合。

9.根据权利要求8的方法，其中所述蛋白酶是嗜热菌蛋白酶。

10.根据权利要求1的方法，其中所述关系是线性的，且由下述公式表示：

y = mx + b

其中“y”是体内半衰期，m”是体内半衰期和体外蛋白酶介导的蛋白水解半衰期之间的线性关系的实测斜率，“x”是在蛋白水解反应试验中测得的体外半衰期，且常数“b”是y-截距, 其按照所述线性关系与体外蛋白水解半衰期为零(x = 0)时相对应。

11.权利要求1的方法，其中所述结合蛋白具有一个或更多个Ig折叠。

12.根据权利要求1的方法，其中所述至少2种不同的参照结合蛋白选自：利妥昔单抗、达珠单抗、HuMax-CD20、HuMax-EGFr、425、EMD55900、EMD62000、EMD72000、TheraCIM hR3、mAb-806、MR1-1、SC100、阿仑珠单抗、莫罗单抗-CD3、替伊莫单抗、吉妥单抗、阿来法塞、阿昔单抗、巴利昔单抗、帕利珠单抗、英夫利昔单抗、阿达木单抗、D2E7、Humicade?、戈利木单抗、依那西普、来那西普、ABX-CBL、ABX-IL8、ABX-MA1、Pemtumomab、Therex (R1550)、AngioMab (AS1405)、HuBC-1、Thioplatin (AS1407)、Antegren? (那他珠单抗)、VLA-1 mAb、LTBR mAb、CAT-152、ABT 874 (J695)、CAT-192、CAT-213、LymphoStat-B?、TRAIL-R1mAb、阿伐他汀? 贝伐单抗、rhuMAb-VEGF、抗-组织因子 (ATF)、Xolair? (奥马珠单抗)、Raptiva? (依法珠单抗)、MLN-02 抗体、HuMax CD4、HuMax-IL15、HuMax-Inflam、HuMax-Cancer、HuMax-Lymphoma、HuMax-TAC、IDEC-131、IDEC-151、IDEC-114、IDEC-152、BEC2、IMC-1C11、DC101、抗-VE 钙粘蛋白抗体、CEA-Cide? (拉贝珠单抗)、LymphoCide? (依帕珠单抗)、AFP-Cide、MyelomaCide、LkoCide、MDX-010、MDX-060、MDX-070、MDX-018、Osidem? (IDM-1)、HuMax?-CD4，即由Medarex和Genmab开发的抗-CD4抗体、HuMax-IL15、CNTO 148、CNTO 1275、MOR101、MOR102、MOR201、Nuvion? (维西珠单抗)、HuZAF?、抗-α 5β1 整联蛋白、抗-IL-12、ING-1、Xolair? (奥马珠单抗)和MLN01。

13.根据权利要求12的方法，其中所述至少2种参照结合蛋白选自： 英夫利昔单抗、曲妥单抗、利妥昔单抗、帕利珠单抗、达珠单抗、巴利昔单抗和依那西普。