[发明专利]疫苗

说明书

发明领域

本发明涉及改良的疫苗和免疫原性组合物以及它们在医学中的应用。本发明特别涉及包含水包油乳剂佐剂和金黄色葡萄球菌糖和/或蛋白的疫苗或免疫原性制剂以及它们在医学中的应用，特别是在增强免疫应答方面的应用及其制备方法，其中水包油乳剂包含母育酚、可代谢的油和乳化剂。

背景技术

一直以来都需要具有改良的免疫原性的新的组合物或疫苗。作为一种策略，佐剂已被用于试验及改善针对任何给定抗原的免疫应答和/或降低宿主体内的反应原性/毒性。

水包油乳剂本身已为本领域所熟知并建议用作佐剂组合物(EP 399843；WO 95/17210)。

WO95/17210公开了水包油乳剂，其含有2-10％角鲨烯、2-10％α生育酚和0.3-3％tween 80以及其单独或与QS21和/或3D-MPL结合的应用。

WO99/12565公开了水包油乳剂组合物，其含有可代谢的油、皂苷和甾醇。所述水包油乳剂进一步包含3D-MPL。

WO99/11241公开了水包油乳剂，其含有可代谢的油和皂苷，其中油和皂苷以1∶1和200∶1之间的比例存在。

仍然需要提供适当免疫应答并在宿主中具有较少反应原性的改良疫苗和免疫原性组合物。

发明陈述

本发明已发现可使用包含较低量的水包油乳剂每一组分的疫苗或免疫原性组合物，同时所述疫苗或免疫原性组合物还维持对所述组合物内的抗原或抗原组合物的可比较的免疫应答。这具有保持对抗原的免疫原性水平同时宿主受体内的反应原性减弱并适用于包含葡萄球菌(例如金黄色葡萄球菌(Staphyococcusaureus))糖或蛋白的成分的优势。

因此，在本发明的第一个方面，提供免疫原性组合物，其包含葡萄球菌糖和/或蛋白以及包含水包油乳剂的佐剂组合物，其中所述水包油乳剂包含每人剂0.5-10mg可代谢的油、0.5-11mg母育酚和0.4-4mg乳化剂。

在本发明的另一个方面，提供疫苗组合物，其包含葡萄球菌糖或蛋白，以及包含水包油乳剂的佐剂组合物，其中所述水包油乳剂包含每人剂0.5-10mg可代谢的油、0.5-11mg母育酚和0.4-4mg乳化剂。

在本发明的另一方面，提供包含葡萄球菌糖或蛋白以及包含水包油乳剂的佐剂组合物的疫苗或免疫原性组合物在制备预防感染和/或疾病的免疫原性组合物中的应用，其中所述水包油乳剂包含0.5-10mg可代谢的油、0.5-11mg母育酚和0.4-4mg乳化剂。

在另一方面，提供上文所定义的预防病原体所引起的感染或疾病的方法或应用，所述病原体是从其中获得免疫原性组合物中抗原的病原体变体。在另一个实施方式中，提供上文所定义的一种预防病原体所引起的感染或疾病的方法或应用，所述病原体所含抗原是免疫原性组合物中抗原的变种。

图形简述

图1：临床试验：抗-HA抗体在不同时间点的几何平均效价(GMTs)(免疫原性ATP同龄组)。

图2：临床试验：在0和21天具有95％置信区间的HI抗体效价的血清保护率(SPR)(免疫原性ATP同龄组)。

图3：临床试验：在21天具有95％置信区间的HI抗体效价的血清转变率(SCR)(免疫原性ATP同龄组)。

图4：临床试验：在21天具有95％置信区间的HI抗体效价的血清转变因子(SCF)(免疫原性ATP同龄组)。

图5：小鼠研究：用异源亚型株(剂量范围AS03)致敏的BALB/c小鼠的血凝抑制试验(GMT+/-IC95)。图5A：抗-A/New Caledonia/20/99HI效价；图5B：抗-A/Panama/2007/99HI效价；图5C：抗-B/Shandong/7/97HI效价。

图6：小鼠研究：用异源亚型株(剂量范围AS03)致敏的C57B1/6小鼠的血凝抑制试验(GMT+/-IC95)。

图7：小鼠研究：用异源亚型株(剂量范围AS03)致敏的C57B1/6小鼠PBMC中的细胞免疫反应(CD4+T细胞)。

图8：小鼠研究：用异源亚型株致敏的C57B1/6小鼠和用剂量范围AS03为佐剂的低剂量抗原(0.5μg)免疫的C57B1/6小鼠的PBMC中的细胞免疫反应(CD4+T细胞)。

图9：小鼠研究：免疫后14天(GMT+/-IC95)两个不同抗原剂量：1.5μg(A、C和E)或0.38μg(B、D和F)的H5N1-特异性血清Ig ELISA效价(A和B)和抗-H5N1IgG1(C和D)和IgG2b(E和F)同种型反应。