[发明专利]尼古丁锭剂组合物

说明书

发明领域

本发明涉及尼古丁锭剂组合物，其具有改善的感觉性质(sensory profile)和使用者依从性。本发明进一步涉及尼古丁锭剂组合物，其包括低含量的缓冲剂，从而提供了最佳的口腔pH值，并因此提高了尼古丁通过口腔或粘膜组织的吸收。

发明背景

通常知道，主动和被动吸用烟草产品如香烟、雪茄和烟斗用烟叶(pipetobacco)，对吸烟者和遭受二次吸烟的人，均产生严重的健康危害。也知道，使用无烟气形式的烟草如嚼用烟草(chewing tobacco)、可吐式烟草(spittobacco)和鼻烟烟草(snuff tobacco)也对使用者产生严重的健康危害。此外，在公共场所吸烟正越来越多地受到限制或者不被社会所接受。因此，吸烟者和其他烟草使用者经常尝试戒除可能致死的习惯。由于职业和社会背景对吸烟和其他烟草使用的限制越来越大，其他人也会被迫尝试削减烟草用量。

尽管使用烟草的危害作用已广为人知，但是依赖尼古丁的大多数个体在克服它们对尼古丁(通常为香烟形式)依赖性上面临巨大的困难。这种困难的产生，部分是由于尼古丁的高成瘾性质，以及当人开始从体内排除其已产生依赖性的尼古丁时，会发生强烈的尼古丁戒断症状。实际上，克服尼古丁戒断症状对于那些尝试摆脱尼古丁依赖的人们来说是关键的挑战。

尼古丁戒断症状，特别是尼古丁瘾，会以不同方式产生。例如，研究表明在尝试戒除后，吸烟者声称一整天都有中等程度的连续(steady)的尼古丁瘾。这种瘾对于一些人竞是非常强的，导致这些尝试戒除的个人中的一些复发并重新使用烟草。除了连续烟瘾，吸烟者还可能经历阵发性或急性烟瘾。这些急性烟瘾可能会被许多刺激引发，例如受到吸烟相关信号、看见吸烟工具，接近其他正在吸烟的人，或者吸入二手烟的影响。如果个人没有采取有效的心理应对措施，这些阵发性的烟瘾也会导致复发。

在尝试帮助这些希望消除或减少烟草使用的人时，努力使那些有需要的人在一定程度上缓解尼古丁瘾。历史上，这些努力集中在尼古丁本身的活性和给药。这种尼古丁替代治疗(NRT)帮助治疗强烈的尼古丁戒断症状，许多个体在戒除吸烟或其他烟草使用时都遭遇所述尼古丁戒断症状。近几年来，NRT已经成功地在美国和其他地区商品化。提供的这种商品化NRT包括尼古丁咀嚼胶(gum)、尼古丁透皮贴片(如牌的贴片和牌的咀嚼胶，由GlaxoSmithKline Consumer Healthcare销售)。除了提供传统的咀嚼胶和贴片NRT，近来，含有尼古丁的锭剂在美国内部和外部均进行了商品化。例如牌锭剂向个人提供了另一形式的NRT。美国专利5,110,605(Acharya等人)涉及这种锭剂组合物，其包含聚卡波非和藻酸成分。含有尼古丁的锭剂制剂的其他实例已经公布于大量的专利公开中，包括但不限于：美国专利4,967,773(Shaw)；美国专利5,549,906(Santus)；美国专利6,183,775(Ventouras)；和WO 2007/104575(Axelsson等人)。类似地，美国专利5,593,684；5,721,257和5,362,496(均为Baker等人)披露了吸烟戒断的方法和治疗体系，使用透皮尼古丁传递用于得到基线的尼古丁血浆水平，并且透粘膜(transmucosal)给药尼古丁以满足暂时的烟瘾。尽管这些手段作为减少吸烟或戒烟的辅助手段是有用的，但是一直都需要提供改进的锭剂制剂来帮助个体戒除尼古丁使用。具体而言，仍然需要开发向个人提供传统水平的烟瘾缓解的锭剂剂型，但是设计该锭剂剂型来改进使用者对NRT程序的依从性。特别地，较小型，具有相当或更快的溶出时间和烟瘾缓解开始的锭剂会促进使用者对NRT治疗法的依从性，并且会是有利的。

本发明提供了尼古丁锭剂制剂，其具有改善的感官性能、改进的释放开始和减少的在口腔中的溶出时间，并且因此具有改进的使用者依从性。

发明概述

本发明涉及含有尼古丁的锭剂组合物，其包括比传统的含有尼古丁的口服剂型较低含量的碱性缓冲剂，同时实现了最佳的和适口的口腔pH值，并提高了尼古丁通过口腔的吸收。本发明在主体颗粒内部和外部都包括碱性缓冲剂，同时与传统的锭剂(其中缓冲剂均匀地分散在颗粒内部)相比，总体上掺入了较低含量的碱性缓冲剂。有利地，本发明组合物可以配制成比传统的含尼古丁锭剂小得多的锭剂，并因此具有较少的在口腔中的溶出时间，同时仍然实现了显著的尼古丁血浆水平，并得到了与传统锭剂相当的尼古丁药物代谢分布。通过减少溶出时间，优化口腔pH值并改善尼古丁吸收速度，同样改善了患者依从性。

附图的简要说明