[发明专利]诱导褐色脂肪形成的方法和组合物

权利要求书

1.增加体外细胞群中具有褐色脂肪组织(BAT)细胞特征的细胞的数量的方法，所述方法包括：

获得包含干细胞抗原-1阳性(Sca-1+)祖细胞的细胞群；以及

将所述体外祖细胞群与有效量的能够促进骨形态发生蛋白(BMP)-2、-4、-6或-7中一或多种的表达增加的化合物接触，接触时间足以使所述细胞群中具有褐色脂肪组织(BAT)细胞特征的细胞的数量增加；

或者，对所述细胞群进行遗传改造，使BMP-2、-4、-6或-7中一或多种的表达水平足以将所述细胞群中具有BAT细胞特征的细胞数量增加。

2.权利要求1的方法，还包括：

在第一细胞生长培养基中培养所述祖细胞群，该培养基包含0.1-100nM胰岛素和0.1-10nM三碘甲腺原氨酸(T3)、0.1-5μM异丁基甲基黄嘌呤(IBMX)、0.1-50mM地塞米松，和0.01-10mM吲哚美辛；和

在包含胰岛素和T3的第二细胞生长培养基中培养所述祖细胞群。

3.权利要求1或2的方法，还包括将所述祖细胞群与一或多种下列化合物接触：BMP-1、BMP-3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR(γ)、类视黄醇X受体α(RxRα)、胰岛素、T3、噻唑烷二酮(TZD)、维生素A、视黄酸、胰岛素、糖皮质激素或其激动剂、无翅型(Wnt)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF)-α、TGF-β、肿瘤坏死因子α(TNFα)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)。

4.权利要求1的方法，其中所述祖细胞群获得自骨骼肌、前列腺组织、真皮组织、来自心血管系统的组织、乳腺组织、肝组织、新生儿皮肤、颅盖、骨髓、小肠组织、脂肪组织，以及脂肪组织沉积物。

5.权利要求1的方法，其中所述祖细胞群从骨骼肌获得。

6.权利要求1的方法，所述祖细胞群包含至少60％Sca-1+祖细胞。

7.权利要求1的方法，其中所述化合物是BMP-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7激动剂中的一或多种。

8.权利要求1的方法，其中所述化合物是BMP-7或BMP-4激动剂。

9.权利要求1的方法，其中所述具有BAT细胞特征的细胞与未处理的Sca-1+祖细胞相比，表达更高水平的解偶联蛋白(UCP-1)和诱导细胞死亡的DFF45样效应因子A(CIDEA)。

10.权利要求2的方法，其中第一细胞生长培养基包含20nM胰岛素和1nM三碘甲腺原氨酸(T3)、0.5μM异丁基甲基黄嘌呤(IBMX)、5mM地塞米松和0.125mM吲哚美辛。

11.细胞群，通过权利要求1-10之一的方法制得。

12.药物组合物，含权利要求11的细胞群和可药用载体。

13.细胞递送系统，包含储存容器以及与该储存容器有液相接触的递送装置，所述储存容器含有存在于可药用载体中的权利要求11所述的细胞群。

14.促进受试对象的褐色脂肪形成的方法，所述方法包括：

挑选需要治疗的受试对象；

将权利要求1-9之一的方法获得的细胞群给予受试对象，其中所述方法有效地增加受试对象中具有BAT细胞特征的细胞的数量。

15.权利要求14的方法，其中所述包含干细胞抗原-1阳性(Sca-1+)祖细胞的细胞群从挑选接受治疗的受试对象获得。

16.权利要求14的方法，其中所述受试对象需要治疗肥胖症或与体重相关的疾病。

17.权利要求14的方法，其中所述受试对象需要减少脂肪储存、降低体重，和/或提高对胰岛素的敏感度。

18.权利要求14的方法，其中所述方法有效地增加受试对象中的褐色脂肪形成。

19.权利要求14的方法，其中所述受试对象是人。

20.权利要求14的方法，其中所述受试对象是食用性动物。