[发明专利]用于治疗癌症的c-Met的拮抗剂和氨基杂芳基化合物的组合物

权利要求书

1.一种含有c-Met的抗体拮抗剂或其功能片段和氨基杂芳基化合物的组合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其作为药物。

3.一种含有至少下列成分的药物组合物：

i)c-Met的抗体拮抗剂或其功能片段；和

ii)氨基杂芳基化合物，

其作为同时、单独或顺序使用的组合制品。

4.根据权利要求1至3任一项所述的组合物，其中所述c-Met的抗体拮抗剂或其功能片段选自：

-含有重链和轻链的抗体或其功能片段，所述重链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.1、2和3的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述轻链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.10、11和12的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3；

-含有重链和轻链的抗体或其功能片段，所述重链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.4、5和6的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述轻链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.13、11和14的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3；

-含有重链和轻链的抗体或其功能片段，所述重链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.7、8和9的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述轻链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.15、16和17的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3；或

-含有重链和轻链的抗体或其功能片段，所述重链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.47、48和49的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，所述轻链含有分别含有氨基酸序列SEQ ID No.50、51和52的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。

5.根据权利要求1至4任一项所述的组合物，其中所述c-Met的抗体拮抗剂或其功能片段选自：

-含有重链和轻链的抗体或其功能片段，所述重链含有氨基酸序列SEQ ID No.18，所述轻链含有氨基酸序列SEQ ID No.21；

-含有重链和轻链的抗体或其功能片段，所述重链含有氨基酸序列SEQ ID No.19，所述轻链含有氨基酸序列SEQ ID No.22；

-抗体或其功能片段，其含有氨基酸序列SEQ ID No.20和含有氨基酸序列SEQ ID No.23的轻链；或

-含有重链和轻链的抗体或其功能片段，所述重链含有氨基酸序列SEQ ID No.53，所述轻链含有氨基酸序列SEQ ID No.54。

6.根据权利要求1至5任一项所述的组合物，其中所述c-Met的抗体拮抗剂或其功能片段选自2007年3月14日在法国国家微生物培养物保藏中心(CNCM，法国巴黎，Rue du Docteur Roux，巴斯德研究所)的保藏号I-3724、I-3731、I-3732下和2007年7月6日在保藏号I-3786下保藏的杂交瘤分泌的单克隆抗体。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述c-Met的抗体拮抗剂是称为224G11的由2007年3月14日在CNCM的保藏号I-3731下保藏的杂交瘤分泌的单克隆抗体或源自所述224G11抗体的抗体或其功能片段，所述抗体或片段含有：

-具有序列SEQ ID No.1、2、3、10、11和12的至少6个CDR；或

-至少含有氨基酸序列SEQ ID No.18的重链和含有氨基酸序列SEQ ID No.21的轻链。

8.根据权利要求1至7任一项所述的组合物，其中所述氨基杂芳基化合物选自氨基吡啶或氨基吡嗪化合物。

9.根据权利要求1至8任一项所述的组合物，其中所述氨基杂芳基化合物是通式Ib化合物：

通式Ib

10.根据权利要求1至9任一项所述的组合物，其用于治疗癌症。

11.一种根据权利要求3所述的药物组合物用于制备治疗癌症的药物的用途，所述药物组合物含有作为组合制品的用于同时、单独或交错使用的如权利要求4至9任一项定义的至少c-Met的抗体拮抗剂或其功能片段和氨基杂芳基化合物。

12.根据权利要求10所述的组合物或根据权利要求11所述的用途，其中所述癌症选自过表达c-Met和/或显示自磷酸化的c-Met的癌症。