[发明专利]HBV表位反应性外源T细胞受体(TCR)及其用途有效
申请号: | 200980126398.0 | 申请日: | 2009-05-07 |
公开(公告)号: | CN102083979A | 公开(公告)日: | 2011-06-01 |
发明(设计)人: | 安东尼奥·贝尔托莱蒂;亚当·格林 | 申请(专利权)人: | 新加坡科技研究局 |
主分类号: | C12N15/09 | 分类号: | C12N15/09;C07K14/725;A61K35/00;C12N5/10 |
代理公司: | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;刘晔 |
地址: | 新加坡*** | 国省代码: | 新加坡;SG |
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摘要: | |||
搜索关键词: | hbv 反应 性外源 细胞 受体 tcr 及其 用途 | ||
1.一种分离细胞,其包含至少一种HBV表位反应性外源T细胞受体和/或其片段。
2.根据权利要求1所述的细胞,其中,所述HBV表位为HLA-A2限制性的。
3.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述HBV表位包含至少一种乙型肝炎核心抗原、至少一种肝炎包膜抗原和/或它们的突变体。
4.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述HBV表位包含HBc 18-27、HBs370-79和/或它们的突变体。
5.根据权利要求4所述的细胞,其中,所述HBc18-27表位包含SEQ IDNO:25和/或SEQ ID NO:26,并且所述HBs370-79表位包含选自SEQ IDNO:56至58中的任一序列。
6.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其进一步包含至少一种第二HBV表位反应性外源T细胞受体和/或其片段,其中,所述第二HBV表位与第一HBV表位不同。
7.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述外源T细胞受体包含至少一条α链,该α链包含:
(a)选自SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11和/或它们的突变体中的至少一种序列;和/或
(b)选自SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45和SEQ ID NO:46和/或它们的突变体中的至少一种序列。
8.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述外源T细胞受体包含至少一条α链,该α链包含序列:
(a)SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11,或者它们的突变体;和/或
(b)SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45和SEQ ID NO:46,或者它们的突变体。
9.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述外源T细胞受体包含至少一条β链,该β链包含选自下列序列中至少一种序列:
(a)SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:23和/或它们的突变体;和/或
(b)SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54和/或它们的突变体。
10.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述外源T细胞受体包含至少一条β链,该β链包含序列:
(a)SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:23或者它们的突变体;和/或
(b)SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53和SEQ ID NO:54或者它们的突变体。
11.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述外源T细胞受体包含:
(a)至少一条与SEQ ID NO:12或其片段具有至少80%氨基酸同一性的α链和/或至少一条与SEQ ID NO:24或其片段具有至少80%氨基酸同一性的β链;和/或
(b)至少一条与SEQ ID NO:47或其片段具有至少80%氨基酸同一性的α链和/或至少一条与SEQ ID NO:55或其片段具有至少80%氨基酸同一性的β链。
12.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述外源T细胞受体包含:
(a)至少一条SEQ ID NO:12的α链和/或至少一条SEQ ID NO:24的β链:和/或
(b)至少一条SEQ ID NO:47的α链和/或至少一条SEQ ID NO:55的β链。
13.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述细胞为至少一种造血干细胞。
14.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,其中,所述细胞为至少一种外周血淋巴细胞(PBL)源T细胞。
15.一种分离多核苷酸,其包含至少一种编码至少一条α链的序列和/或至少一种编码至少一条β链的序列,其中,所述α链和β链为至少一种HBV表位反应性外源T细胞受体。
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