[发明专利]基于肿瘤抑制因子的过度增生细胞对溶瘤病毒疗法的敏感性

权利要求书

1.一种确定过度增生紊乱是否对溶瘤呼肠孤病毒和/或粘液瘤病毒敏感的方法，包括：

(a)提供过度增生细胞；

(b)测定源自所述的过度增生细胞的p53，Rb，和/或ATM基因或基因产物的结构、功能或表达；以及

(c)比较所述过度增生细胞的上述结构、功能或表达与野生型的p53，Rb，和/或ATM基因或基因产物的结构、功能或表达，

其中p53，Rb，和/或ATM在结构、功能或表达上的缺陷表明上述的过度增生紊乱对呼肠孤病毒或粘液瘤病毒的溶瘤作用是敏感的。

2.如权利要求1的方法，进一步包括治疗病人，该病人是获得所述的过度增生细胞的来源。

3.如权利要求2的方法，其中疗法包括呼肠孤病毒疗法。

4.如权利要求3的方法，其中所述的呼肠孤病毒疗法是野生型呼肠孤病毒疗法。

5.如权利要求3的方法，其中所述的呼肠孤病毒疗法是减毒型的呼肠孤病毒疗法。

6.如权利要求5的方法，其中所述的减毒型呼肠孤病毒疗法使用一种σ1衣壳蛋白表达缺损、σ1衣壳蛋白检测不到或无σ1衣壳蛋白的呼肠孤病毒。

7.如权利要求3的方法，其中治疗包括用所述的呼肠孤病毒疗法来对来自所述的病人的骨髓细胞进行间接体内治疗。

8.如权利要求3的方法，其中治疗包括对所述的病人给予所述的呼肠孤病毒疗法。

9.如权利要求7的方法，进一步包括用第二次抗过度增生疗法接触所述的骨髓细胞。

10.如权利要求8的方法，进一步包括对所述的患者给予第二次抗过度增生疗法。

11.如权利要求9或10的方法，其中所述的第二次抗过度增生疗法是化学疗法、放射疗法、激素疗法、基因疗法或免疫疗法。

12.如权利要求3的方法，其中治疗包括用p53、Rb或ATM功能或表达的抑制剂的疗法。

13.如权利要求12的方法，其中所述的抑制剂是蛋白或肽、抗体、siRNA、反义分子、核糖酶或小分子。

14.如权利要求2的方法，其中治疗包括粘液瘤病毒疗法。

15.如权利要求2的方法，其中治疗包括非病毒性抗过度增生疗法。

16.如权利要求15的方法，其中所述的非病毒性癌症疗法是化学疗法、放射疗法、激素疗法、基因疗法或免疫疗法。

17.如权利要求1的方法，其中所述的过度增生细胞是恶性细胞或良性细胞。

18.如权利要求1的方法，在步骤(a)之前进一步包括从病人身上获得所述的过度增生细胞。

19.如权利要求1的方法，其中测定表达包括Northern印迹、Western印迹、免疫组织化学、RT-PCR、微阵列分析、转录组分析、蛋白质组分析或代谢组分析。

20.如权利要求1的方法，其中测定结构包括测序、原位杂交、免疫组织化学或结构蛋白组学。

21.如权利要求1的方法，其中测定功能包括测定p53、Rb或ATM下游靶标的表达或活性。

22.治疗病人过度增生紊乱的方法，包括：

(a)用p53、Rb或ATM功能或表达的抑制剂接触过度增生细胞；以及

(b)用呼肠孤病毒或粘液瘤病毒疗法接触所述的过度增生细胞。

23.如权利要求22的方法，其中所述的病人用呼肠孤病毒疗法治疗。

24.如权利要求23的方法，其中所述的呼肠孤病毒疗法是野生型呼肠孤病毒疗法。

25.如权利要求24的方法，其中所述的呼肠孤病毒疗法是减毒型呼肠孤病毒疗法。

26.如权利要求25的方法，其中所述的减毒型呼肠孤病毒疗法使用一种σ1衣壳蛋白表达缺损、σ1衣壳蛋白检测不到或无σ1衣壳蛋白的呼肠孤病毒。

27.如权利要求22的方法，其中所述的病人是用粘液瘤病毒疗法治疗。