[发明专利]稳定剂和含一种或多种减毒活黄病毒的疫苗组合物

权利要求书

1.一种用于包含一种或多种减毒活黄病毒的疫苗组合物的稳定剂，所述稳定剂在无动物源蛋白且没有加入具有二价阳离子的盐的水溶液中包含：

缓冲剂，

2.5％-6.5％的山梨醇，

2.5％-13％的蔗糖，

0-7.5％的海藻糖和/或0-7.5％的任何其它二糖或三糖，

0.2％-0.5％的尿素，

0.8％-2.5％的氨基酸混合物，其包含精氨酸(Arg)、胱氨酸(Cys-Cys)、组氨酸(His)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、赖氨酸(Lys)、甲硫氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)、苏氨酸(Thr)、色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)、缬氨酸(Val)、丙氨酸(Ala)、天冬酰胺(Asn)、天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、脯氨酸(Pro)和丝氨酸(Ser)。

2.权利要求1的稳定剂，所述稳定剂包含一种或多种选自以下的缓冲剂：TRIS(三(羟基甲基)氨基甲烷)、HEPES(2-(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基)乙磺酸)和磷酸钾和/或磷酸钠。

3.权利要求2的稳定剂，其中所述TRIS以5-10mM的浓度存在。

4.权利要求2的稳定剂，其中所述HEPES以7.5-20mM的浓度存在。

5.权利要求1-4中任一项的稳定剂，所述稳定剂包含：

3.8％(w/v)的山梨醇，

7.5％(w/v)的蔗糖，

5.5％(w/v)的海藻糖，

0.25％(w/v)的尿素以及

1.5％(w/v)的氨基酸混合物。

6.一种稳定化散装含水疫苗组合物，所述组合物包含一种或多种减毒活黄病毒以及权利要求1-5中任一项的稳定剂。

7.权利要求6的组合物，所述组合物包含一种或多种减毒活登格热(DEN)病毒血清型。

8.权利要求6或7的组合物，所述组合物包含减毒活黄热病(YF)病毒。

9.权利要求6或8的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含减毒活西尼罗(WN)病毒病病毒。

10.权利要求6-9中任一项的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含减毒活日本脑炎(JE)病毒。

11.权利要求6-10中任一项的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含一种或多种嵌合减毒活黄病毒。

12.权利要求11的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含嵌合YF-DEN(黄热病-登格热)病毒的一种或多种血清型。

13.权利要求11-12中任一项的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含嵌合YF-WN(黄热病-西尼罗病毒)病毒。

14.权利要求11-13中任一项的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含嵌合YF-JE(黄热病-日本脑炎)病毒。

15.一种用于稳定一种或多种减毒活黄病毒的方法，所述方法包括通过加入稳定剂以获得终浓度的权利要求1-5中限定的稳定剂，来稀释包含一种或多种减毒活黄病毒的纯化并浓缩的病毒收获物，以获得权利要求6-14中任一项的组合物。

16.权利要求15的稳定化方法，所述方法包括用选自泡沫干燥、喷雾干燥或冷冻泡沫干燥的方法干燥含水组合物。

17.权利要求15的稳定化方法，所述方法包括用冷冻干燥法干燥含水组合物。

18.权利要求15的稳定化方法，所述方法包括用喷雾冷冻干燥法干燥含水组合物。

19.权利要求17和18中的任一项的稳定化方法，其中在第一步中，以均匀颗粒形式或以珠粒形式冷冻水溶液，以及其中在第二步中，使冷冻的均匀颗粒或珠粒经过干燥，以获得均匀颗粒形式或珠粒形式的稳定化干燥制品。

20.权利要求19的稳定化方法，其中稳定化干燥制品的均匀颗粒或珠粒具有约100μm-1500μm的直径。

21.权利要求20的稳定化方法，其中稳定化干燥制品的均匀颗粒或珠粒具有约500μm-1000μm的直径。

22.一种干燥疫苗组合物，所述组合物通过干燥权利要求6-14中任一项的稳定化散装组合物而获得。