[发明专利]依普罗沙坦组合物

权利要求书

1.治疗通过阻断血管紧张素II(AII)受体来调节的疾病的方法，所述疾病选自高血压、充血性心力衰竭、肾衰竭及其组合，包括向有其需要的受试者施用推荐的有效每日剂量的依普罗沙坦化合物的步骤，其中所述依普罗沙坦化合物为依普罗沙坦酸。

2.根据权利要求1所述的方法，包括每日施用410-490mg、优选420-480mg依普罗沙坦酸。

3.根据权利要求2所述的方法，其中依普罗沙坦酸以440-460mg、优选450mg的每日剂量施用。

4.根据上述权利要求任意一项所述的治疗方法，其中依普罗沙坦酸以药物制剂的形式施用，按照USP测定，所述药物制剂显示在15分钟内至少95％的依普罗沙坦酸的释放，优选显示在5分钟内至少30％、在15分钟内至少95％的并且在30分钟内100％的释放特性。

5.药物制剂，包括410-490mg、优选420-480mg依普罗沙坦酸。

6.根据权利要求5的药物制剂，包括440-460mg、优选450mg依普罗沙坦酸。

7.药物制剂，包括的依普罗沙坦酸的量为，在包括甲磺酸依普罗沙坦的对比制剂中存在的依普罗沙坦酸的计算量的70％至80％，并且在施用两种制剂给人类受试者后，受试者表现出以下至少之一：

(a)依普罗沙坦酸制剂与对比甲磺酸依普罗沙坦制剂相比，平均血浆C_max比值为0.8-1.25，

(b)依普罗沙坦酸制剂与对比甲磺酸依普罗沙坦制剂相比，平均血浆AUC_0-t比值为0.8-1.25。

8.药物制剂，包括420-480mg、优选440mg至460mg的依普罗沙坦酸和至少一种药学上可接受的赋形剂，其中，施用该组合物给人类受试者后，受试者表现出以下至少之一：

(a)当将所述依普罗沙坦酸制剂与包括600mg依普罗沙坦的对比甲磺酸依普罗沙坦制剂相比时，平均血浆C_max比值为0.8-1.25，

(b)当将所述依普罗沙坦酸制剂与包括600mg依普罗沙坦的对比甲磺酸依普罗沙坦制剂相比时，平均血浆AUC_0-t比值为0.8-1.25。

9.根据权利要求7或8所述的药物制剂，包括450mg的依普罗沙坦酸。

10.根据权利要求5至9任意一项所述的药物制剂，按照USP测定，其显示在15分钟内至少95％的依普罗沙坦酸的释放，优选显示在5分钟内至少30％、在15分钟内至少95％的并且在30分钟内100％的释放特性。

11.根据权利要求5至10任意一项所述的药物制剂，包括α乳糖一水合物作为药学上可接受的赋形剂，优选α乳糖200M。

12.根据权利要求11所述的药物制剂，进一步包括交联的N-乙烯基-2-吡咯烷酮。

13.根据权利要求12所述的药物制剂，包括乳糖一水合物200M和微晶纤维素，更优选硅化的微晶纤维素、淀粉以及交联的N-乙烯基-2-吡咯烷酮的干燥混合颗粒。

14.根据权利要求5至13任意一项所述的药物制剂，包括利尿化合物，优选双氢克尿噻作为另外的活性组分。

15.根据权利要求5至14任意一项所述的药物制剂，其用于通过给有其需要的受试者施用推荐的有效每日剂量内的依普罗沙坦化合物的剂量，治疗通过阻断血管紧张素II(AII)受体来调节的疾病，特别是选自高血压、充血性心力衰竭、肾衰竭及其组合的方法。

16.依普罗沙坦酸用于旨在提供药物产品上的用途，所述药物产品与包括晶体甲磺酸依普罗沙坦作为活性物质的参考药物产品是生物等效的，其中依普罗沙坦酸的生物等效剂量低于甲磺酸依普罗沙坦的参考剂量，以依普罗沙坦酸计。

17.低剂量依普罗沙坦制剂，包括410mg至490mg，优选420-480mg依普罗沙坦酸，其与包含晶体甲磺酸依普罗沙坦形式的600mg依普罗沙坦的相同制剂是生物等效的。

18.根据权利要求9所述的依普罗沙坦制剂，包括440-460mg、优选450mg依普罗沙坦酸。