[发明专利]用于皮质类固醇口服给药的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗胃肠道疾病的组合物，更具体地，本发明涉及口服给药的皮脂类固醇的组合物。

背景技术

口服皮脂类固醇用于治疗胃肠道炎症性疾病，如克罗恩病(Crohn’sdisease)和溃疡性大肠炎，其主要通常起到抑制炎症性应答的作用。也已经有关于经局部肠行为使用口服皮脂类固醇来治疗血管球性肾炎的描述(US6,239,120)。

如果有长期的系统暴露，皮脂类固醇能引起意想不到的副作用，如库欣综合症(Cushing’s syndrome)和骨质疏松症。因此，皮脂类固醇目前通常用来治疗上述疾病的急性症状，而不常用于长期治疗。

理想的是将对皮脂类固醇的系统暴露降低到最小。一种方法是用直肠给药形式如栓剂和灌肠剂，其能有效地将药物传递到结肠的末梢区域。而且也已研制出对小肠和结肠提供靶向药物传递的口服制剂。这些制剂通常包括片剂和丸剂，其被涂上包衣以阻止药物在胃肠道的上部区域内释放。上述用于该目的的包衣包含不溶于胃酸但溶于肠液的肠性(肠溶)材料。在例如US6,534,549中，也已描述了该辅料能被存在于结肠中的微植物群生物降解。

在本说明书中对显然是先前公布的文献的列举或讨论不应必须作为承认该文献是现有技术的部分描述或是公知常识而使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种口服给药的组合物，该组合物允许皮脂类固醇药物以足够的浓度到达要治疗的区域，如肠的发炎部分，并在该区域持续足够长的时间，以提供局部治疗效果。例如，对克罗恩病而言，治疗效果需要在整个肠内或在小肠内，而对溃疡性大肠炎而言，治疗效果可能需要在盲肠，结肠以及直肠内。对血管球性肾炎而言，在小肠底部三分之一处和大肠上部四分之一处需要足够的药物浓度，以便该药物能通过这些部分的肠的肠壁发挥其效果。换言之，本发明的目的是提供用于向肠或部分肠或肠的特定部分传递皮脂类固醇药物的口服药物缓释组合物。

本发明提供用于口服给药的皮脂类固醇药物的组合物。本发明的组合物通常经过配制，以便在使用时、口服给药后，将该药物传递到肠，且在肠中控制药物释放以提供药物的持续释放。

本发明的组合物提供了药物的延时和可控/持续释放。其包括延时释放组分以及持续释放组分。该延时释放组分基本阻止了药物在胃中释放；更确切地说，口服后，释放延时，直到该组合物到达肠。当该组合物到达肠时，延时释放组分溶解或分解以允许持续释放组分(也就是该药物)被释放。该持续释放组分阻止全部药物立即释放。经过一段时间后，当通过肠时，该药物被释放。

本发明提供一种包含持续释放组分的口服给药组合物，该持续释放组分包含皮脂类固醇药物并包含在加工过的胶囊内，以便在口服后，该持续释放组分在肠内从胶囊中首先释放。

可以使用任何合适的胶囊。优选硬胶囊，例如，凝胶，羟丙基甲基纤维素，支链淀粉或淀粉胶囊。优选淀粉胶囊。

本发明也提供了一种口服给药组合物，该组合物包括：

(a)持续释放组分，该持续释放组分包含皮质类固醇药物，含碱乙基纤维素以及酸；以及

(b)延时释放组分，该延时释放组分在口服后，基本阻止了持续释放组分的释放，直到该组合物到达肠。

在本发明中，可以使用任何合适的皮质类固醇药物。合适的药物包括但不限于阿氯米松，倍氯米松，倍他米松，氯倍他素，氢化可的松，地塞米松，氟尼缩松，甲强龙，莫米松，氢化波尼松，去炎松，布地缩松，氟地松，环索奈德以及氟氢可的松。在本发明中使用的优选的皮质类固醇为布地缩松，(16α，17-[(1RS)-亚丁基二氧]-11β，21-二羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮)。

布地缩松

本文所使用的术语“肠”是指从胃延伸到肛门的消化道部分，在人类和其他动物中，包括小肠和大肠两部分。在人类中，小肠包括十二指肠，空肠和回肠，大肠包括盲肠和结肠。

通过使用例如“向肠传递皮质类固醇药物”或“向肠传递持续释放组分”，“药物在肠中首先从胶囊中释放”或“持续释放组分在肠中首先从胶囊中释放”这些短语，我们表示的是口服后，大体上没有药物在胃肠道的上部区域(例如胃)释放。例如，在到达肠前，不超过15％，优选不超过10％，最优选不超过5％的药物从药物传递组合物中释放。通常，药物释放开始于小肠内。然而，药物释放可能会被大大延时，直到该药物传递组合物到达大肠或定向开始于肠的特定部分，例如十二指肠，空肠，回肠，盲肠或结肠。

持续释放组分控制药物从剂型中释放的速率。更具体地，一旦该剂型在口服后已经到达肠，该持续释放组分也能控制药物释放的速率。