[发明专利]用于抑制TGF-β受体基因表达的组合物和方法

权利要求书

1.双链核糖核酸分子，所述分子能够在体外将人I型TGF-β受体基因的表达抑制至少80％。

2.权利要求1的双链核糖核酸分子，其中所述双链核糖核酸分子包含有义链和反义链，所述反义链至少部分与所述有义链互补，其中所述有义链包含具有与编码TGF-β受体的mRNA的至少一部分至少90％同一性的序列，其中所述序列(i)位于所述有义链与所述反义链的互补性区域；并且(ii)其中所述序列长度少于30个核苷酸。

3.权利要求1或2的双链核糖核酸分子，其中所述有义链选自由SEQID Nos：1、117、103、31、81、99、23、13、29和7中所示的核酸序列组成的组，并且所述反义链选自由SEQ ID Nos：2、118、104、32、82、100、24、14、30和8所示的核酸序列组成的组，或者其中所述双链核糖核酸分子包含选自由SEQ ID NOs：1/2、117/118、103/104、31/32、81/82、99/100、23/24、13/14、29/30和7/8组成的组的序列对。

4.权利要求1-3中任意一项的双链核糖核酸分子，其中所述双链核糖核酸分子包含至少一个经修饰的核苷酸。

5.权利要求4的双链核糖核酸分子，其中所述经修饰的核苷酸选自由2’-O-甲基修饰的核苷酸、包含5’-硫代磷酸酯基团的核苷酸、和与胆固醇基衍生物或十二烷酸双癸基酰胺基团相连的末端核苷酸、2’-脱氧-2’-氟修饰的核苷酸、2’-脱氧修饰的核苷酸、锁定核苷酸、无碱基核苷酸、2’-氨基修饰的核苷酸、2’-烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯和包含非天然碱基的核苷酸组成的组。

6.权利要求4或5的双链核糖核酸分子，其中所述有义链选自由SEQID Nos：151、249、261、231、275、253、211、265、181、185、209、299、295、279和219所示的核酸序列组成的组，并且所述反义链选自由SEQ IDNos：152、250、262、232、276、254、212、266、182、186、210、300、296、280和220所示的核酸序列组成的组，或者其中所述双链核糖核酸分子包含选自由SEQ ID NOs：151/152、249/250、261/262、231/232、275/276、253/254、211/212、265/266、181/182、185/186、209/210、299/300、295/296、279/280和219/220组成的组的序列对。

7.编码权利要求1-6中任意一项定义的双链核糖核酸分子中包含的有义链和/或反义链的核酸序列。

8.载体，其包含与编码权利要求1-6中任意一项定义的双链核糖核酸分子中包含的有义链或反义链中至少一条的核苷酸序列有效连接的调控序列，或包含权利要求7的核酸序列。

9.细胞、组织或非人生物，其包含权利要求1-6中任意一项定义的双链核糖核酸分子、权利要求7的核酸分子或权利要求8的载体。

10.药物组合物，其包含权利要求1-6中任意一项定义的双链核糖核酸分子、权利要求7的核酸分子、权利要求8的载体或权利要求9的细胞或组织。

11.权利要求10的药物组合物，还包含可药用载体、稳定剂和/或稀释剂。

12.抑制TGF-β受体基因在细胞、组织或生物中表达的方法，所述方法包括下述步骤：

(a)向所述细胞、组织或生物中引入权利要求1-6中任意一项定义的双链核糖核酸分子、权利要求7的核酸分子、权利要求8的载体；以及

(b)将在步骤(a)中产生的所述细胞、组织或生物保持足以获得TGF-β受体基因的mRNA转录物降解的时间，由此抑制TGF-β受体基因在所述细胞中的表达。

13.治疗、预防或管理纤维化疾病、炎症事件或增殖性疾病的方法，所述方法包括向需要此类治疗、预防或管理的受试者施用治疗或预防有效量的权利要求1-6中任意一项定义的双链核糖核酸分子、权利要求7的核酸分子、权利要求8的载体和/或权利要求10或11定义的药物组合物。

14.权利要求13的方法，其中所述受试者是人。