[发明专利]用于治疗炎症和赘生性细胞增殖的寡核苷酸无效
申请号: | 200980127557.9 | 申请日: | 2009-03-31 |
公开(公告)号: | CN102099474A | 公开(公告)日: | 2011-06-15 |
发明(设计)人: | 卢卡·帕克特;埃莱娜·丹茹;尼古利·费拉里 | 申请(专利权)人: | 托皮根药品公司 |
主分类号: | C12N15/11 | 分类号: | C12N15/11;A61K31/7088;A61K31/7105;A61K31/712;A61K31/713;C07H21/00;C07H21/02;C07H21/04 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 李丙林;张英 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 炎症 生性 细胞 增殖 寡核苷酸 | ||
1.一种针对编码选自由CCR3趋化因子受体以及IL-3、IL-5和GM-CSF受体的共同的β亚单位组成的组中的蛋白质的核酸序列的寡核苷酸,其中,所述寡核苷酸是(i)具有对应于SEQ ID NOs.1-698中的任一个的碱基序列的寡核苷酸和(ii)SEQ ID NOs.1-698中的任一个的修饰寡核苷酸中的一种。
2.根据权利要求1所述的寡核苷酸,其中,所述寡核苷酸具有对应于SEQ ID NOs.1-698中的任一个的碱基序列。
3.根据权利要求1-3中任一项所述的寡核苷酸,其中,所述寡核苷酸的至少一个腺苷核苷酸被2-氨基-2′-脱氧腺苷(DAP)或其类似物取代。
4.根据权利要求1-2中任一项所述的寡核苷酸,其中,所述寡核苷酸的至少一个核苷酸是阿拉伯糖修饰的寡核苷酸。
5.根据权利要求4所述的寡核苷酸,其中,所述阿拉伯糖修饰的核苷酸具有选自由氟、羟基、氨基、叠氮基、烷基、烷氧基、以及烷氧基烷基基团组成的组中的2′取代基。
6.根据权利要求5所述的寡核苷酸,其中,所述烷基基团选自由甲基、乙基、丙基、丁基、和官能化烷基基团组成的组,所述烷氧基基团选自由甲氧基、乙氧基、丙氧基和官能化烷氧基基团组成的组,而所述烷氧基烷基基团选自由甲氧基乙基、和乙氧基乙基组成的组。
7.根据权利要求6所述的寡核苷酸,其中,所述官能化烷基基团选自由乙氨基、丙氨基和丁氨基基团组成的组,而所述官能化烷氧基基团选自由-O(CH2)q-R组成的组,其中q=2-4,而-R是-NH2、-OCH3、或-OCH2CH3基团。
8.根据权利要求4所述的寡核苷酸,其中,所述至少一个阿拉伯糖修饰的核苷酸是2′-脱氧-2′-氟阿拉伯糖核苷酸(FANA)。
9.根据权利要求8所述的寡核苷酸,其中,所述至少一个阿拉伯糖修饰的核苷酸位于所述寡核苷酸的5′端。
10.根据权利要求8所述的寡核苷酸,其中,所述至少一个阿拉伯糖修饰的核苷酸位于所述寡核苷酸的3′端。
11.根据权利要求8所述的寡核苷酸,在所述寡核苷酸的5′端和3′端两者均具有至少两个阿拉伯糖修饰的核苷酸。
12.根据权利要求11所述的寡核苷酸,在所述寡核苷酸的5′端和3′端独立地具有在1-7个之间的阿拉伯糖修饰的核苷酸。
13.根据权利要求11所述的寡核苷酸,在所述寡核苷酸的5′端和3′端独立地具有在1-6个之间的阿拉伯糖修饰的核苷酸。
14.根据权利要求11所述的寡核苷酸,在所述寡核苷酸的5′端和3′端独立地具有在1-5个之间的阿拉伯糖修饰的核苷酸。
15.根据权利要求11所述的寡核苷酸,在所述寡核苷酸的5′端和3′端独立地具有在1-4个之间的阿拉伯糖修饰的核苷酸。
16.根据权利要求11所述的寡核苷酸,在所述寡核苷酸的5′端和3′端独立地具有在1-3个之间的阿拉伯糖修饰的核苷酸。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的寡核苷酸,包含至少一个选自由磷酸二酯、磷酸三酯、硫代磷酸酯、甲基膦酸酯、硼烷磷酸酯以及它们的任何组合组成的组中的核苷酸间键合。
18.根据权利要求1所述的寡核苷酸,其中,所述寡核苷酸是SEQ ID NOs.1-698中的一个。
19.根据权利要求18所述的寡核苷酸,其中,所述寡核苷酸是SEQ IDNOs.8、13、15、24、683、684、1582、1583、1587、1588、1599、1600、1605以及1610中的一个。
20.一种药物组合物,包括根据权利要求1-19中任一项所述的寡核苷酸中的至少一种和药用载体。
21.一种药物组合物,包括至少两种根据权利要求1-19中任一项所述的寡核苷酸。
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