[发明专利]5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯的立体选择性酶水解方法

权利要求书

1.5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)的立体选择性酶水解方法，其中将外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)

与酶接触，得到5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)的(S)-对映异构体和5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐的(R)-对映异构体。

2.如权利要求1所述的方法，其中的转化率为约50％至约70％。

3.5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)的立体选择性酶水解方法，其中将外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)

与酶接触，得到5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)的(R)-对映异构体和5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐的(S)-对映异构体。

4.如权利要求3所述的方法，其中的转化率为约40％至约50％。

5.如权利要求1、2、3或4所述的方法，其中在转化率为50％时剩余的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)或形成的5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐(IX)的对映体过量(ee)高于80％。

6.如权利要求5所述的方法，其中在转化率为50％时剩余的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)或形成的5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐(IX)的对映体过量(ee)高于95％。

7.如权利要求1-6所述的方法，其中的酶是选自来自南极假丝酵母的脂肪酶B、来自猪肝脏的酯酶、来自南极假丝酵母的脂肪酶C、来自南极假丝酵母的脂肪酶A、来自猪肝脏的酯酶(ICR-123)、来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶EstB和来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶EstC。

8.如权利要求7所述的方法，其中的酶是来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶EstB和来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶EstC。

9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中的立体选择性酶水解是在pH为约5至约11范围的水溶液中进行。

10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中的立体选择性酶水解是在包含甲醇的水性系统中进行。

11.如权利要求10所述的方法，其中的酶是来自唐菖蒲伯克霍尔德菌的酯酶EstC。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将对映异构体(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)和(R)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐分离，并将5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯的(S)-对映异构体进一步反应生成3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。

13.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将对映异构体(R)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯(VIII)和(S)-5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐分离，并将5-甲基-3-硝基甲基-己酸的(S)-对映异构体进一步反应生成3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。

14.制备外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯的方法，包括以下步骤：

(i)将3-甲基丁醛与丙二酸单烷基酯HOOC-CH₂-COOR₁反应，其中R₁是烷基、芳基或芳基烷基基团，得到5-甲基-己-2-烯酸酯；和

(ii)将所得的5-甲基-己-2-烯酸酯与硝基甲烷反应，得到5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯。

15.如权利要求14所述的方法，其中外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯转化为3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。

16.如权利要求14所述的方法，其中外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯转化为(S)-3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。

17.如权利要求14-16所述的方法，其中外消旋的5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯转化为对映异构体富集的或对映异构体纯的(S)-3-(氨基甲基)-5-甲基己酸。

18.如权利要求1-17所述的5-甲基-3-硝基甲基-己酸盐的制备方法，其中将5-甲基-3-硝基甲基-己酸酯在约8至约14的pH范围内进行酶水解。