[发明专利]用于评估过氧化物酶体增殖的工具和方法

权利要求书

1.用于诊断提高的过氧化物酶体增殖的方法，其包括：

(a)测定至少五种以下分析物在疑似患有提高的过氧化物酶体增殖的雄性受试者的测试样品中的量：辅酶Q10、16-甲基十七酸、17-甲基十八酸、二十碳三烯酸(C20:3)、苏氨酸、脯氨酸、酪氨酸、反-4-羟脯氨酸，或至少以下分析物在疑似患有提高的过氧化物酶体增殖的雌性受试者的测试样品中的量：泛酸、辅酶Q9、甘油、棕榈酸(C16:0)、亚油酸(C18:顺[9，12]2)、14-甲基十六酸、γ-亚麻酸(C18:顺[6，9，12]3)、16-甲基十七酸、苏糖酸、胞嘧啶、磷脂酰胆碱(C18:0/C22:6)，和

(b)将步骤(a)中测定的量与参考比较，藉此诊断提高的过氧化物酶体增殖。

2.权利要求1的方法，其中已使所述受试者与疑以能够诱导提高的过氧化物酶体增殖的化合物接触。

3.测定化合物是否能够在受试者中诱导提高的过氧化物酶体增殖的方法，其包括：

(a)测定已使其与疑似能够诱导提高的过氧化物酶体增殖的化合物接触的雄性受试者的样品中至少五种以下分析物的量：辅酶Q10、16-甲基十七酸、17-甲基十八酸、二十碳三烯酸(C20:3)、苏氨酸、脯氨酸、酪氨酸、反-4-羟脯氨酸，或已使其与疑似能够诱导提高的过氧化物酶体增殖的化合物接触的雌性的测试样品中至少五种以下分析物的量：泛酸、辅酶Q9、甘油、棕榈酸(C16:0)、亚油酸(C18:顺[9，12]2)、14-甲基十六酸、γ-亚麻酸(C18:顺[6，9，12]3)、16-甲基十七酸、苏糖酸、胞嘧啶、磷脂酰胆碱(C18:0/C22:6)；和

(b)将步骤(a)中测定的量与参考比较，藉此测定化合物诱导提高的过氧化物酶体增殖的能力。

4.权利要求2或3的方法，其中所述化合物是至少一种选自邻苯二甲酸苄丁酯、非诺贝特、氯贝丁酯、Fenoforbrate、邻苯二甲酸二辛酯或Wy14643的化合物。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述参考衍生自(i)患有提高的过氧化物酶体增殖的受试者或(ii)已使其与至少一种选自邻苯二甲酸苄丁酯、非诺贝特、氯贝丁酯、Fenoforbrate、邻苯二甲酸二辛酯或Wy14643的化合物接触的受试者。

6.权利要求5的方法，其中所述测试样品和所述参考中基本相同的分析物的量指示提高的过氧化物酶体增殖。

7.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述参考衍生自(i)已知不患有提高的过氧化物酶体增殖的受试者或(ii)未使其与至少一种选自邻苯二甲酸苄丁酯、非诺贝特、氯贝丁酯、Fenoforbrate、邻苯二甲酸二辛酯或Wy 14643的化合物接触的受试者。

8.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述参考是一群受试者的分析物的计算的参考。

9.权利要求7或8的方法，其中与所述参考相比，在所述测试样品中不同的分析物的量指示提高的过氧化物酶体增殖。

10.权利要求7-9中任一项的方法，其中提高的过氧化物酶体增殖的指示是与所述参考相比，按如下不同的分析物的量：(i)在雄性的样品中：辅酶Q10降低、16-甲基十七酸降低、17-甲基十八酸降低、二十碳三烯酸(C20:3)提高、苏氨酸降低、脯氨酸降低、酪氨酸降低、反-4-羟脯氨酸降低；和(ii)在雌性受试者的样品中：泛酸提高、辅酶Q9提高、甘油提高、棕榈酸(C16:0)提高、亚油酸(C18:顺[9，12]2)提高、14-甲基十六酸提高、γ-亚麻酸(C18:顺[6，9，12]3)降低、16-甲基十七酸降低、苏糖酸提高、胞嘧啶降低、磷脂酰胆碱(C18:0/C22:6)降低。