[发明专利]基于微泡的组合物和方法

权利要求书

1.一种哺乳动物生物样品的分析方法，包括：

从活的供体哺乳动物获得包括含有多种独特RNA分子的多个微泡的样品；

富集并区分所述微泡以产生至少一种如下结果：(1)基于所述多种独特RNA分子中的至少一种的一级结果，(2)基于所述多种独特RNA分子中的至少两种的二级结果，和(3)基于次分离的代理体群体及所述多种独特RNA分子中的至少一种的三级结果；并且

将所述一级结果、所述二级结果和所述三级结果中的至少一种结果与对哺乳动物病症的诊断或预后相关联。

2.如权利要求1所述的方法，其中在所述一级结果中的所述多种独特RNA分子中的至少一种是过表达或突变的RNA，且其中所述过表达或突变对所述病征而言是特征性的。

3.如权利要求1所述的方法，其中在所述二级结果中的所述多种独特RNA分子中的至少两种中的一种是过表达或突变的RNA，且其中所述过表达或突变对所述病征而言是特征性的；其中在所述二级结果中的所述多种独特RNA分子中的至少两种中的另一种是在所述哺乳动物的特定的组织或器官中独特地表达的RNA。

4.如权利要求1所述的方法，其中通过基于对所述代理体群体的来源有特异性的表面分子对所述代理体群体进行分离来获得所述次分离的代理体群体，其中在所述三级结果中所述多种独特RNA分子中的至少一种是过表达或突变的RNA，且其中所述过表达或突变对所述病征而言是特征性的。

5.如权利要求2～4中任一项所述的方法，其中所述过表达或突变的RNA编码以下物质：

(1)在所述病症是乳腺癌时，MMP11(基质金属蛋白酶11)、BCAR1(乳腺癌抗雌激素抵抗蛋白1)、ERBB2(v-erb-b2，禽成红细胞白血病病毒致癌基因同源物2；Her2/neu)、MKI67(由单克隆抗体Ki-67鉴定的抗原)、PLAU(胞浆素原激活剂)和TP53(肿瘤蛋白53)中的至少一种；

(2)在所述病症是胰腺癌时，FGFR1(成纤维细胞生长因子受体1)、KRAS2(v-Ki-ras2，Kirsten大鼠肉瘤2病毒致癌基因同源物)、TGFBR2(转化生长因子，β受体II)、MAP2K4(丝裂原活化蛋白激酶激酶4)和CDKN2A(周期素依赖性激酶抑制剂2A)中的至少一种；

(3)在病症是前列腺癌时，KLK3(激肽释放酶3)、ERBB2(v-erb-b2，禽成红细胞白血病病毒致癌基因同源物2)、FGF8(成纤维细胞生长因子8)、PSCA(前列腺干细胞抗原)和CAV1(小窝蛋白-1)中的至少一种；

(4)在所述病症是胃癌时，BAX(BCL2相关X蛋白)、SLC2A1(溶质运载蛋白家族2，成员1)、PTGS2(环氧合酶-2)、MUC1(粘液素1)和RUNX3(Runt相关转录因子3)中的至少一种；

(5)在所述病症是肝癌时，BCL10(B细胞CLL/淋巴瘤10)、PAP(胰腺炎相关蛋白)、SPARC(骨粘连蛋白)、CD44(CD44抗原)和TP53(肿瘤蛋白53)中的至少一种；或

(6)在所述病症是癌症时，选自由CD33、CD44、CXCR4、CXCR4+、lin-、CD45-、Oct-4、Nanog、SCA1、7-AAD组成的组的成体干细胞标记物中的至少一种。

6.如权利要求3所述的方法，其中所述在特定的组织或器官中独特地表达的RNA编码以下物质：

(1)在所述特定的组织或器官是乳腺组织时，DCD(皮敌菌素)、SCGB2A2(分泌球蛋白，家族2A，成员2)和ANKRD30A(锚蛋白重复域30A)中的至少一种，

(2)在所述特定的组织或器官是胰腺时，UCN3(尿皮质激素3)、IPF1(胰岛素促进因子1，同源域转录因子)和REG1B(再生胰岛衍生蛋白1β)中的至少一种，

(3)在所述特定的组织或器官是前列腺组织时，UPK3A(尿溶蛋白3A)、SEMG1(精囊蛋白I)和PRAC(小核蛋白PRAC)中的至少一种，

(4)在所述特定的组织或器官是胃组织时，GAST(胃泌素)、GKN1(胃动蛋白1)和TFF2(三叶因子2)中的至少一种，或

(5)在所述特定的组织或器官是肝脏时，GYS2(糖原合成酶2)、F9(凝血因子IX)和HRG(富组氨酸糖蛋白)中的至少一种。